提起艱難梭菌，很多人會感覺陌生，而實際上，艱難梭菌引起的病原體感染事件自2002年以來，已經(jīng)在北美及歐洲等地區(qū)成為流行性疫情爆發(fā)，對個人及社會造成了巨大的負(fù)擔(dān)。據(jù)統(tǒng)計，歐盟每年大約會有12.4萬人感染艱難梭菌，平均每人會造成大約5000英鎊的損失，艱難梭菌已經(jīng)成為各國嚴(yán)密關(guān)切的致病性病原體。

       艱難梭菌屬于厭氧性細(xì)菌，分離培養(yǎng)較為困難，因此被命名為艱難梭菌。但其卻是自然環(huán)境中常見的一種微生物，如土壤、干草、沙、動物的糞便等都含有艱難梭菌，而人體腸道又屬于相對厭氧的環(huán)境，為艱難梭菌的生存提供了很好的溫床。

       對于新生兒而言，艱難梭菌是腸道中正常菌群，大約50%的12月齡嬰兒的腸道中有艱難梭菌，2歲以上兒童的帶菌率大約為3%。隨著年齡的增長，腸道菌群的結(jié)構(gòu)趨于更為穩(wěn)定的情況，艱難梭菌則在腸道中逐漸消失。流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)指出，約5%的成年人和15-70%的嬰兒腸道中被艱難梭菌定殖。

       艱難梭菌的危害

       艱難梭菌的代謝產(chǎn)物呈多樣化趨勢，有的有毒性而有的則無毒，但無論是否帶毒都可以穩(wěn)定的在人體內(nèi)無癥狀存在。艱難梭菌是否能夠引發(fā)疾病，取決于腸道菌群的健康程度，這也會使很多無癥狀的人群成為傳播的載體，使感染有可能成為爆發(fā)狀態(tài)。

       能夠引發(fā)艱難梭菌感染癥狀的毒性物質(zhì)主要為腸毒素A和細(xì)胞毒素B，其可以通過與受體結(jié)合形成復(fù)合物，進(jìn)而影響跨膜通道，使細(xì)胞出現(xiàn)異常誘發(fā)，機體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。

       臨床癥狀主要為發(fā)熱、腹痛、水樣便腹瀉。據(jù)統(tǒng)計，約15%-25%的抗菌藥物相關(guān)性腹瀉、50%～75%的抗菌藥物相關(guān)性結(jié)腸炎和95%以上的偽膜性腸炎均是由艱難梭菌感染引起。有研究報道指出，在感染艱難梭菌流行爆發(fā)期間，患者30天內(nèi)的全因死亡率高達(dá)25%。

       復(fù)雜的誘因

       自1935年由Hall和OToole首次從健康新生兒糞便中分離出來，它一直被認(rèn)為是一種罕見的微生物，但存在于正常的腸道微生物群中。直到上世紀(jì)70年代，抗生素的大量使用使艱難梭菌成為一種備受關(guān)注的"特殊菌"，一項調(diào)查中約21%接受克林霉素治療的患者出現(xiàn)腹瀉。抗生素的使用使腸道中的有益菌大量減少，而艱難梭菌具有極高的耐藥性，對常見的青霉素、紅霉素及頭孢菌素類并不敏感，其在菌群失衡條件下會大量增殖，從而使腸道出現(xiàn)"中毒"現(xiàn)象。檢測顯示，至少25%的艱難梭菌感染是由抗生素濫用誘發(fā)的。

       近些年，隨著艱難梭菌感染的不斷流行，其菌株的傳染性不斷提高。目前人類腸道中含有的艱難梭菌以RT027和RT078為主，在20世紀(jì)八十年代以前并沒有呈現(xiàn)很高的毒性，但2000年以后的感染情況愈發(fā)嚴(yán)重，可見艱難梭菌的毒性在不斷升高，在引發(fā)毒性升高的因素中，飲食就是其中一個重要原因。

       飲食可能是"幕后黑手"

       海藻糖這種在當(dāng)代食品工業(yè)中被廣泛應(yīng)用的物質(zhì)，卻可能是助推艱難梭菌流行的物質(zhì)之一。權(quán)威雜志《nature》上發(fā)表的美國貝勒醫(yī)學(xué)院的研究報告顯示，艱難梭菌能夠以海藻糖為營養(yǎng)源進(jìn)行增殖，而RT027和RT078對于海藻糖濃度的需求要遠(yuǎn)小于普通艱難梭菌，僅需要正常水平的千分之一，這也造成RT027和RT078兩類艱難梭菌逐漸在種群中占主導(dǎo)優(yōu)勢，最終提升了細(xì)菌的感染能力。

       高脂高蛋白這種時下火熱的"瘦身"方式也在無形中調(diào)控著艱難梭菌的毒力。美國微生物學(xué)會期刊《mSystems》上的一項研究顯示，高脂高蛋白飲食會加速小鼠腸道內(nèi)艱難梭菌的繁殖。研究人員將小鼠分別喂食高脂高蛋白飲食、高脂低蛋白飲食、高碳水化合物飲食以及標(biāo)準(zhǔn)嚙齒動物飲食，以觀察飲食方式對抗生素誘導(dǎo)的艱難梭菌感染的影響。結(jié)果顯示，在高脂高蛋白飲食組中，所有小鼠均遭受嚴(yán)重的艱難梭菌感染，并在4天內(nèi)死亡；高脂低蛋白飲食組中，所有小鼠均受到感染但只有40%的小鼠死亡；在高碳水化合物飲食組中，只有40%的小鼠表現(xiàn)出輕度感染癥狀，并且得到康復(fù)，而標(biāo)準(zhǔn)組中的小鼠雖然都有感染跡象，但最終都得以恢復(fù)。

       以菌治菌成為主流

       雖然抗生素的使用是導(dǎo)致艱難梭菌感染發(fā)生的重要原因，但我們?nèi)匀灰x用對其敏感的抗生素進(jìn)行治療。但由于采用抗生素治療會無形中進(jìn)一步惡化腸道菌群結(jié)構(gòu)，并且會產(chǎn)生耐藥性，而殺菌的不徹底也會增加艱難梭菌的復(fù)發(fā)率。

       目前，用腸道菌群治療成為一種較為經(jīng)濟、穩(wěn)妥的方法，糞菌移植已經(jīng)被證實是治療復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染的一種非常有效的方法。鑒于糞菌移植的應(yīng)用和安全性驗證并不充分，各個國家的政策法規(guī)限制也不同，糞菌移植還不能夠廣泛被用于治療艱難梭菌感染。目前已經(jīng)有眾多報告揭示益生菌在治療艱難梭菌方面的有效性，比如在預(yù)防比一級預(yù)防更具挑戰(zhàn)性的二級艱難梭菌預(yù)防中，布拉酵母菌已成為被最廣泛研究的益生菌。將來隨著菌種的選育，益生菌或?qū)⒃陲嬍硲?yīng)對艱難梭菌的道路上大放異彩。

       文/ZMY

       作者簡介：ZMY，擁有10余年食品相關(guān)工作經(jīng)驗，致力于食品行業(yè)新品研發(fā)和市場剖析。