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  • 資訊 > 熱點(diǎn)資訊 > 長(zhǎng)生不老延年益壽、治療阿爾茨海默癥…被神化了的NMN真有這么玄乎?

    2021-03-29 來源:食品商務(wù)網(wǎng)
    古代時(shí),“長(zhǎng)生不老”、“延年益壽”等都是“上層階級(jí)”追求的終 極目標(biāo),所以各種靈丹妙藥應(yīng)運(yùn)而生;如今,生活水平提升,教育發(fā)展進(jìn)步,各種“抗衰老”、“逆齡生長(zhǎng)”宣稱的食品、保健品層出不窮;但有點(diǎn)不可思議的是,在21世紀(jì)的今天,仍然有“長(zhǎng)壽藥”備受消費(fèi)者追捧。

           古代時(shí),“長(zhǎng)生不老”、“延年益壽”等都是“上層階級(jí)”追求的終 極目標(biāo),所以各種靈丹妙藥應(yīng)運(yùn)而生;如今,生活水平提升,教育發(fā)展進(jìn)步,各種“抗衰老”、“逆齡生長(zhǎng)”宣稱的食品、保健品層出不窮;但有點(diǎn)不可思議的是,在21世紀(jì)的今天,仍然有“長(zhǎng)壽藥”備受消費(fèi)者追捧:

           2013年,哈佛大學(xué)一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種名為“β-煙酰胺單核苷酸(NMN)”的物質(zhì),宣稱能夠有效延長(zhǎng)小白鼠的壽命,制造商們便從中發(fā)現(xiàn)商機(jī),此后各種含有NMN成分的食用產(chǎn)品在國(guó)外及國(guó)內(nèi)網(wǎng)站上賣得火熱;

           2017年,富豪李嘉誠(chéng)在服用美國(guó)公司ChromaDex一款含有NR(NMN的前體)的補(bǔ)充劑后表示“感覺回到20歲”,隨即投資2500萬美元;

           2019年,商界大佬潘石屹發(fā)微博親證,吃了麻省理工學(xué)院研發(fā)的一款NMN產(chǎn)品后,指甲長(zhǎng)得很快;

           除了富豪圈的大咖,還有學(xué)術(shù)圈的大咖也對(duì)NMN抗衰老的理念表示支持,其中不乏有諾貝爾得獎(jiǎng)?wù)?hellip;…

           在這些權(quán)威人士的認(rèn)證下,在那些頂流人群的推動(dòng)下,NMN迅速成為了風(fēng)靡市場(chǎng)的香餑餑,各大媒體平臺(tái)爭(zhēng)相報(bào)道,各大小型企業(yè)爭(zhēng)相生產(chǎn),于是像滾雪球一樣越滾越大,NMN被傳得神乎其神!

           為什么連小孩子都不相信的“長(zhǎng)生不老藥”,大人們卻信了?Foodaily今天將帶大家揭開NMN這一傳奇的面紗!

           NMN是誰?

           被“神化”了的NMN其實(shí)也不過是人體中很常見的維生素B3(又名煙酰胺)的衍生物,學(xué)名為“煙酰胺腺嘌呤單核苷酸”,以兩種形式——α和β——存在于部分水果蔬菜(花椰菜、卷心菜、牛油果、番茄)和禽肉(牛肉)中,而發(fā)揮生物活性作用的主要成分是β-NMN。

           當(dāng)NMN被吸收入人體后,可以直接跨越細(xì)胞膜,通過線粒體等“能量加工器”轉(zhuǎn)化為輔酶NAD+(氧化型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸),而這一輔酶參與了機(jī)體內(nèi)幾乎所有的生理反應(yīng),如能量生成、損傷修復(fù)、新陳代謝、組織再生等。

           此外,研究表明,體內(nèi)的NAD+會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸減少,而直接補(bǔ)充這一輔酶又不易被人體吸收,所以,作為NAD+的前身——NMN既好吸收又可體外合成——成為了當(dāng)之無愧的明星產(chǎn)品。

           NMN究竟“神話”在哪里?

           1、支持NAD+生成,延緩機(jī)體衰老進(jìn)程

           早在1904年,NAD+就在釀酒過程中被發(fā)現(xiàn),因其在酵母細(xì)胞代謝過程中的關(guān)鍵作用——提供能量——而被不斷探究。

           煙酸、煙酰胺、煙酰胺核糖、NMN等NAD+前體在一次次實(shí)驗(yàn)中被挖掘出來,尤其是它們的抗衰老、延長(zhǎng)壽命的作用成為了經(jīng)久不衰的熱門話題。

           1937年,生化學(xué)家ConradElvehjem利用煙酸治療了狗的糙皮病,自此便開始應(yīng)用在疾病治療中;而它經(jīng)過酰胺化便可成為煙酰胺,至今都活躍在各大品牌的美白護(hù)膚品中。

           1944年,煙酰胺核糖被發(fā)現(xiàn)能夠促進(jìn)流感嗜血桿菌的生長(zhǎng);60年后,它才作為NAD+的前體應(yīng)用于抗衰老研究。
                  
           2007年,美國(guó)愛荷華大學(xué)生物化學(xué)系教授CharlesBrenner發(fā)現(xiàn)了NMN延緩衰老的作用,此后對(duì)于NMN的研究就沒有停止過步伐。

           2013年,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院David Sinclair教授的團(tuán)隊(duì)分別對(duì)6個(gè)月大和22個(gè)月大的小鼠服用PBS(磷酸鹽緩沖溶液,可作為安慰劑即沒有治療作用)和NMN,一周之后,他們發(fā)現(xiàn)22個(gè)月大的老鼠體內(nèi)的NAD+和ATP的量有顯著的上升,還有一些其他的衰老方面的生化指標(biāo)也都有所逆轉(zhuǎn)。[1]

           以上四種物質(zhì)發(fā)揮作用的機(jī)制,均是在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為NAD+之后,提高線粒體的活性,加速組織修復(fù)和再生,輔助機(jī)體新陳代謝,從而提高人體免疫力、延緩衰老。
           
           但是,相關(guān)研究表明,煙酸會(huì)引起皮膚潮紅、 肝 臟毒性等不良反應(yīng),煙酰胺在體內(nèi)逗留時(shí)間過短、藥效發(fā)揮不充分,只有煙酰胺核糖和NMN不僅副作用少,還具有良好的口服生物利用性。

           因此,NMN和煙酰胺核糖更多地被運(yùn)用于膳食補(bǔ)充劑等保健品中。

           2、激活蛋白家族Sirtuins,參與生理反應(yīng)

           Sirtuins家族共有7種蛋白,分別存在于細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)和線粒體中,各司其職。

           繼20世紀(jì)70年代,遺傳學(xué)專家Amar Klar博士發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)SIR2蛋白之后,SIR3、SIR4、SIR5等其他蛋白被陸陸續(xù)續(xù)挖掘出來。
           
           隨著科學(xué)家對(duì)這些蛋白的深入研究,它們的功效以及機(jī)制逐漸明了。有參與調(diào)控?zé)崃肯拗频腟IR2,有加快細(xì)胞修復(fù)、降低細(xì)胞對(duì)氧化損傷敏感性的SIR6,還有限制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育的SIR7……

           因此,這一家族被人們稱為“抗衰老蛋白家族”。

           而該蛋白的活化依賴的正是NAD+的催化作用,也可以說,NAD+發(fā)揮抗衰老的重要途徑之一便是激活Sirtuins蛋白,使其調(diào)控細(xì)胞的新陳代謝以及基因的修復(fù)應(yīng)激等過程。

           2019年,科羅拉多大學(xué)生理學(xué)系的一個(gè)團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)實(shí)驗(yàn),分別把年輕老鼠和年老老鼠分成對(duì)照組和NMN組,結(jié)果得出不管是年輕還是年老的老鼠體內(nèi),補(bǔ)充了NMN之后SIR1蛋白的水平都有顯著的提高。

           此外,通過比較主動(dòng)脈中乙?;疦FκB/總NFκB(比值越高,SIR1活性越低)這一數(shù)值發(fā)現(xiàn),補(bǔ)充NMN能有效降低老年老鼠組的這一數(shù)值,也就是說,能有效恢復(fù)老齡化主動(dòng)脈的SIR1活性。[2]

           3、修復(fù)基因損傷,延長(zhǎng)細(xì)胞壽命

           《Nature》雜志上曾發(fā)表過一篇文章,揭示了PARP酶對(duì)斷裂的DNA進(jìn)行修復(fù)的過程與分子機(jī)制,為癌細(xì)胞對(duì)抗癌藥物產(chǎn)生耐藥性提供了新的破解思路。

           而這個(gè)酶起效的重要底物之一就是NAD+。當(dāng)NAD+水平下降時(shí),PARP酶被迫與另外一個(gè)因子結(jié)合而失去修復(fù)DNA的作用;當(dāng)NAD+水平上升時(shí),PARP的修復(fù)作用才會(huì)恢復(fù)。

           2017年,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院在《Science》雜志上發(fā)表一項(xiàng)研究,把22個(gè)月大的老鼠分成兩組,同時(shí)暴露于輻射狀態(tài),一組作為對(duì)照組——不作治療,一組作為實(shí)驗(yàn)組——腹腔注射NMN 500mg/kg/天,一周之后,注射NMN組的老鼠體內(nèi)的NAD+水平明顯升高,同時(shí),PARP與另一因子的結(jié)合過程顯著受到干擾。[3]

           因此,腹腔內(nèi)注射NMN能間接修復(fù)基因損傷。

           4、維持新陳代謝,協(xié)助體重管理

           提到“新陳代謝”一詞,想必大家都不會(huì)陌生,減肥、美容、康復(fù)、祛痘、抗衰老等各個(gè)過程中都會(huì)涉及到。

           俗話說,舊的不去,新的不來,只有把那些失效的、功能減退的、衰老的東西從體內(nèi)排出,才能促使全新的、功能健全的、活性的物質(zhì)生成,而這種不斷進(jìn)行的物質(zhì)交換和代謝平衡,恰是維持生命的關(guān)鍵環(huán)節(jié),也是保持體重的本質(zhì)所在。

           2017年,新南威爾士大學(xué)的一支團(tuán)隊(duì)以遺傳性肥胖的小鼠為研究對(duì)象,分別給予NMN和運(yùn)動(dòng),結(jié)果顯示兩者均能減少體重,改善葡萄糖耐受性和線粒體功能;但是,NMN在 肝 臟的脂肪分解代謝和合成代謝上比運(yùn)動(dòng)更有效。[4]

           2019年,馬里蘭大學(xué)向老鼠注射NMN,發(fā)現(xiàn)能促進(jìn)老鼠大腦的海馬體中的線粒體NAD+水平增加,促使腦組織的能量分子ATP上升,提高線粒體中抗氧化酶的活性,提高機(jī)體能量代謝。[5]

           5、改善血管彈性,促進(jìn)心腦血管健康

           隨著久坐式工作及西餐式飲食的流行,肥胖成為了新一代人群的象征,可怕的是,脂肪不僅會(huì)堆積在皮下及內(nèi)臟器官,還會(huì)在血管壁內(nèi)沉積,從而導(dǎo)致一系列的血管疾病。

           此外,年齡的增長(zhǎng)又會(huì)讓血管逐漸喪失彈性和柔軟性,干巴巴的血管無法有效搬運(yùn)氧氣和二氧化碳、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和代謝廢物等,使人體的組織器官如同一潭死水,失去活力。

           人體最重要的兩大器官——心和腦——失去了血液的供應(yīng),就像魚兒離開了水,人體的健康失去了保障。

           2018年,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院DavidSinclair教授率領(lǐng)團(tuán)隊(duì),對(duì)18個(gè)月大的老鼠喂服NMN持續(xù)2個(gè)月,發(fā)現(xiàn)這批老鼠的毛細(xì)血管的數(shù)量和密度恢復(fù)到了年輕小鼠的水平,而且運(yùn)動(dòng)耐力提升58-80%。[6]

           另外有研究表明,腹腔內(nèi)注射NMN,不僅能防止缺血期間心臟中NAD+的減少,保護(hù)心臟免受缺血/再灌注損傷(可以理解為給一個(gè)餓極了的人吃大魚大肉,反而會(huì)對(duì)本就脆弱的胃腸道增加更大的負(fù)擔(dān));還能減輕大腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激,保護(hù)血管內(nèi)皮的功能。[7,8]

           6、改善胰島素抵抗

           通俗而言,胰島素抵抗就意味著機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性低,這些胰島素就失去了效果;當(dāng)人體攝入葡萄糖時(shí),沒有足夠有效的胰島素去降低血糖,就會(huì)導(dǎo)致糖尿病。

           華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Kelly L.Stromsdorfer博士發(fā)現(xiàn)肥胖小鼠和老年小鼠體內(nèi)的NAD+水平下降,與器官的胰島素抵抗相關(guān)。他們建立胰島素抵抗的小鼠模型,通過在飲用水中注射NMN喂養(yǎng)小鼠,發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)的血糖水平明顯下降。[9]

           可見,NMN對(duì)胰島素抵抗有逆轉(zhuǎn)作用。

           7、防止骨密度下降

           隨著年齡的增長(zhǎng),不僅人體的外貌出現(xiàn)衰老,體內(nèi)的臟器也會(huì)功能減退。
           
           衰老永遠(yuǎn)不會(huì)缺席,卻可以遲到。通過人為的補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)或良好的生活習(xí)慣,可以有效較少衰老因素的堆積,從而延緩衰老的進(jìn)程。
           
           2016年,華盛頓大學(xué)開展了一項(xiàng)長(zhǎng)期試驗(yàn)——將口服12個(gè)月NMN和正常衰老的小鼠對(duì)比,發(fā)現(xiàn)口服組能有效消除各種與衰老相關(guān)的生理衰退,如體重增加、代謝降低、體力不足、視力減退、免疫力低、骨密度下降等,且沒有毒副作用。[10]

           如此高深莫測(cè)的NMN如何制成?又如何呈現(xiàn)在世人面前?

           1、生產(chǎn)方法及質(zhì)量保障

           隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,NMN原料的生產(chǎn)方式在不斷進(jìn)步。
           
           最原始的就是發(fā)酵法,就像釀酒的過程,讓微生物慢慢地進(jìn)行合成反應(yīng),但是這種方式可控性很差,效率低,成本高,不利于工業(yè)化生產(chǎn)。

           進(jìn)一步是化學(xué)合成法,不同的化合物以各種有機(jī)溶劑為媒介發(fā)生反應(yīng),相比發(fā)酵法,這一方式簡(jiǎn)單、成本低,但是在中國(guó)一般不予批準(zhǔn)利用化學(xué)合成工藝獲得的純化合物。

           最安全、最高效的就是生物酶催化法,利用酶的催化作用,將生物合成反應(yīng)進(jìn)行徹底,提高原料的純度,另外酶的定向進(jìn)化技術(shù)又加速了反應(yīng),提升了效率。在此法基礎(chǔ)上,科學(xué)家又應(yīng)用了酶定向進(jìn)化技術(shù),極大地提升了生產(chǎn)效率與產(chǎn)品品質(zhì)。

           考慮到食品安全的問題,在生產(chǎn)過程中,除了原料外,輔料等加工助劑都需要符合美國(guó)藥典-國(guó)家處方局或者歐洲藥典或者FDA非活性成分指南等文獻(xiàn)的規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)。另外,產(chǎn)品的包裝如膠囊殼也必須要保證其安全性和適用性。

           當(dāng)然,不同國(guó)家的生產(chǎn)要求也不同,英國(guó)有《食品安全全球標(biāo)準(zhǔn)》、歐洲有歐盟動(dòng)物源性產(chǎn)品注冊(cè)、美國(guó)有《動(dòng)態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》等認(rèn)證,進(jìn)口到國(guó)內(nèi),還需要得到《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)保健食品》的認(rèn)證。

           2、NMN在市場(chǎng)上的產(chǎn)品形式

           目前市場(chǎng)上的 NMN 制劑分為單方制劑和復(fù)配制劑兩種,劑型以片劑、膠囊劑為主,也有粉劑和舌下含片。

           Prohealth自1988年成立以來,一直努力幫助人們變得健康,目前旗下的ProHealth Longevity根據(jù)歷年來的科學(xué)研究結(jié)果,致力于用最優(yōu)質(zhì)的原材料打造出最 符 合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的NMN產(chǎn)品,延緩人們的衰老。

           該產(chǎn)品通常有粉末、緩釋片、錠劑和膠囊四種形式,其中有款最新的延遲釋放抗酸膠囊獲得了專利,可以保護(hù)NMN免受胃酸的侵害,直接護(hù)送到小腸被吸收。
           
           DoubleWood將NMN制成膠囊形式,建議每天的劑量為250-500mg。

           NMN吸收速度非???,半衰期短,如果要在一天中盡可能多的時(shí)間內(nèi)保持較高的NAD +水平,建議上下午各一粒;如果要服用更高的劑量,可以早上服用一粒125毫克的膠囊,然后根據(jù)總劑量繼續(xù)每1-3小時(shí)再服用一粒額外的膠囊。

           AliveByNature主要有脂質(zhì)體舌下凝膠、舌下含服粉末或片劑、經(jīng)皮的乳液或精華素以及鼻內(nèi)噴劑四種形式。

           其中,脂質(zhì)體由磷脂組成,能和細(xì)胞膜充分地結(jié)合在一起,促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收;另外,脂質(zhì)體還有延緩釋放的特點(diǎn),延長(zhǎng)活性物質(zhì)的生物利用時(shí)間,而且,它直接從舌下的淋巴管等途徑直接吸收入血液,繞過胃腸道而充分發(fā)揮藥效。

           而鼻內(nèi)噴劑是將NAD+直接遞送到大腦的最有效、最迅速的方法,繞過血腦屏障減少全身不良反應(yīng),局部用藥可減少藥物劑量。

           NMN在中國(guó)市場(chǎng)的現(xiàn)狀如何?

           1、消費(fèi)者:精神狀態(tài)變好,各種功能有待認(rèn)識(shí)

           當(dāng)下,NMN逐漸進(jìn)入中國(guó)消費(fèi)者的視線,成為中國(guó)主流電商平臺(tái)上常見的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑,但消費(fèi)者們?nèi)匀黄毡槿狈ο嚓P(guān)專業(yè)知識(shí),尚難辨別NMN產(chǎn)品優(yōu)劣,并對(duì)其功效認(rèn)識(shí)不完全。

           去年10月,艾瑞咨詢公司對(duì)1220個(gè)日常擁有服用保健品習(xí)慣的人群進(jìn)行調(diào)查,發(fā)現(xiàn)其中有30.3%的人服用過NMN保健品。

           雖然NMN在國(guó)外已有長(zhǎng)達(dá)兩個(gè)世紀(jì)的歷史,但是真正在國(guó)內(nèi)打開市場(chǎng)也就在近幾年。在369個(gè)服用NMN保健品的人群中,有將近一半的人是在近一年內(nèi)接觸到NMN產(chǎn)品的。

           在絕大多數(shù)人的認(rèn)知里,NMN最主要的功效就是增強(qiáng)免疫力和改善睡眠,其實(shí),這只是冰山一角,可見,消費(fèi)群體對(duì)于NMN的了解不夠充分,但是有78.5%的消費(fèi)者愿意進(jìn)一步了解。

           除此以外,受訪者對(duì)產(chǎn)品的價(jià)格有很大的包容性,平均價(jià)格接受值在1511.9元,這或許和他們服用NMN產(chǎn)品之后達(dá)到的功效相關(guān)。

           而在服用NMN成分的保健品后,受訪者感到最明顯的效果是精神狀態(tài)變好和精力旺盛,其次是皮膚緊致有光澤,再次是睡眠質(zhì)量的提高,當(dāng)然,還有少數(shù)人覺得視力、記憶力、食欲都有所改善。

           2、主要依賴跨境電商進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng),標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量參差不齊

           因NMN在國(guó)內(nèi)尚不可用于食品生產(chǎn),所以當(dāng)下國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上,眾多品牌的NMN產(chǎn)品主要靠境外制造并通過跨境電商進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)到達(dá)消費(fèi)端。

           由于各出口國(guó)的相關(guān)管理制度不同,使NMN類產(chǎn)品的管理類別、定義和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)等差異非常大,例如在日本是普通食品,在美國(guó)屬于膳食補(bǔ)充劑,在加拿大是天然健康產(chǎn)品,在歐盟是食品補(bǔ)充劑,在澳洲是補(bǔ)充藥品等。
           
           不過,產(chǎn)品的安全與品質(zhì)首先決定于NMN原料的質(zhì)量。目前,中國(guó)是世界上最主要的NMN原料生產(chǎn)國(guó),但是尚無公開發(fā)布的NMN原料標(biāo)準(zhǔn),原料生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行的都是自己的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn),這樣勢(shì)必造成 NMN原料的關(guān)鍵指標(biāo)甚至安全性指標(biāo)參差不齊的現(xiàn)狀??梢?,為促進(jìn)NMN品類產(chǎn)品行業(yè)的健康發(fā)展,建立NMN原料的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)勢(shì)在必行。

           綜上所述,NMN在中國(guó)的市場(chǎng)雖處于起步階段,卻仍有潛在的消費(fèi)群體和較大的銷售空間待發(fā)掘。

           小結(jié)

           經(jīng)過數(shù)十年的科學(xué)研究,NMN與促進(jìn)新陳代謝、改善血管功能、防止骨密度下降等相關(guān),但這些都是基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn),尚不能照搬到人體,功效、合適劑量、不良反應(yīng)、療程等都是一個(gè)未知數(shù)。

           目前公開的人體臨床試驗(yàn)僅一項(xiàng),為2019年日本慶應(yīng)大學(xué)開展的非隨機(jī)試驗(yàn),招募10個(gè)健康人,分別給予100mg,250mg和500mg的NMN,以每次服用5min后體內(nèi)NMN的濃度為終點(diǎn)目標(biāo)。

           結(jié)果顯示,NMN在體內(nèi)很快就被代謝掉,且沒有引起任何不良反應(yīng)。[11]
           
           雖然結(jié)果很好看,但是樣本量太少,而且沒有其他的臨床試驗(yàn)加以佐證,未來還需要投入更多的精力開展相關(guān)人體試驗(yàn)。

           據(jù)報(bào)道,廣州體育學(xué)院已成立一個(gè)關(guān)于運(yùn)動(dòng)聯(lián)合NMN營(yíng)養(yǎng)敢于對(duì)中老年人糖尿病前期患者的作用效果的國(guó)家重點(diǎn)專項(xiàng),目前正在大力開展中。相信在不久的將來,NMN保健產(chǎn)品將擁有更加嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)的依據(jù),為消費(fèi)者人身安全權(quán)益爭(zhēng)取保障。

           除此以外,NMN的市場(chǎng)需求量暴漲,很多小型企業(yè)哪怕沒有任何營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑基礎(chǔ)業(yè)務(wù),也都爭(zhēng)相投入資金,以牟取可觀利益。

           再加上媒體流量的大肆宣揚(yáng),消費(fèi)者對(duì)產(chǎn)品認(rèn)知的欠全,行政管理的缺失,國(guó)內(nèi)的NMN產(chǎn)品價(jià)格差異大、質(zhì)量參差不齊,存在一定的市場(chǎng)混亂風(fēng)險(xiǎn)和消費(fèi)者安全風(fēng)險(xiǎn)。

           綜上,即便NMN的發(fā)展空間很大,但想要快速又穩(wěn)定地立足市場(chǎng),必須嚴(yán)格規(guī)范生產(chǎn)條件,比如對(duì)原料進(jìn)行毒理學(xué)評(píng)價(jià)和安全性評(píng)估、嚴(yán)禁使用國(guó)家明令禁止的成分等;還需要建立規(guī)范,不管是進(jìn)口、上架,還是宣傳、銷售等。

           參考文獻(xiàn):

           [1]Gomes A P, PriceN L, Ling A J,et al. Declining NAD(+) induces a pseudohypoxic state disruptingnuclear-mitochondrial communication during aging[J]. Cell,2013,155(7):1624-1638.

           [2]de Picciotto N E, Gano L B,Johnson L C, et al. Nicotinamide mononucleotide supplementation reversesvascular dysfunction and oxidative stress with aging in mice[J]. Aging Cell, 2016,15(3):522-530.

           [3]Li J, Bonkowski M S, Moniot S,et al. A conserved NAD(+) binding pocket that regulates protein-proteininteractions during aging[J]. Science, 2017,355(6331):1312-1317.

           [4]Uddin G M, Youngson N A, DoyleB M, et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation ameliorates theimpact of maternal obesity in mice: comparison with exercise[J]. Sci Rep,2017,7(1):15063.

           [5]Klimova N, Long A, Kristian T.Nicotinamide mononucleotide alters mitochondrial dynamics by SIRT3-dependent mechanismin male mice[J]. J Neurosci Res, 2019,97(8):975-990.

           [6]Das A, Huang G X, Bonkowski MS, et al. Impairment of an Endothelial NAD(+)-H2S Signaling Network Is aReversible Cause of Vascular Aging[J]. Cell, 2019,176(4):944-945.

           [7]Tarantini S, Valcarcel-Ares MN, Toth P, et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation rescuescerebromicrovascular endothelial function and neurovascular coupling responsesand improves cognitive  function in agedmice[J]. Redox Biol, 2019,24:101192.

           [8]Kiss T, Nyul-Toth A,Balasubramanian P, et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementationpromotes neurovascular rejuvenation in aged mice: transcriptional footprint ofSIRT1 activation, mitochondrial protection, anti-inflammatory, andanti-apoptotic effects[J]. Geroscience, 2020,42(2):527-546.
           
           [9]Stromsdorfer K L, Yamaguchi S,Yoon M J, et al. NAMPT-Mediated NAD(+) Biosynthesis in Adipocytes RegulatesAdipose Tissue Function and Multi-organ Insulin Sensitivity in Mice[J]. CellRep, 2016,16(7):1851-1860.

           [10]Mills K F, Yoshida S, Stein LR, et al. Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide MitigatesAge-Associated  Physiological Decline inMice[J]. Cell metab, 2016,24(6):795-806.

           [11]Irie J, Inagaki E, Fujita M, etal. Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinicalparameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men[J].Endocr J, 2020,67(2):153-160.

           [12] NMN品類發(fā)展白皮書,庶正康訊 X 天貓國(guó)際,2020年11月.

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