食管癌是全球范圍內(nèi)常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，也是我國最為高發(fā)的惡性腫瘤之一。近日，復旦大學人類表型組研究院青年研究員陳興棟團隊、遺傳工程國家重點實驗室公共衛(wèi)生學院青年副研究員索晨團隊，聯(lián)合山東大學教授呂明團隊共同攻關(guān)，揭示了飲酒和酒精代謝相關(guān)遺傳因素的交互作用能顯著增加食管鱗癌的發(fā)病風險，強調(diào)了過量飲酒的危害性。特別是在體內(nèi)缺乏乙醛脫氫酶的人群中，此風險更強。4月，該研究成果發(fā)表在Journal of Thoracic Oncology上。

       食管癌發(fā)病率、死亡率高，危害嚴重，在不少地區(qū)仍是威脅居民健康最嚴重的惡性腫瘤，造成了極為沉重的疾病負擔。食管癌發(fā)病具有明顯的地理差異和人種差異，西方國家人群以腺癌為主，而亞洲人群尤其是中國人群以鱗狀上皮癌為主，占90%以上。

       食管鱗癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma，縮寫ESCC）的發(fā)病原因有很多，目前公認飲酒、吸煙對食管造成損傷的各類慢性刺激、環(huán)境因素及某些遺傳因素是中國食管鱗癌發(fā)病的主要原因。因此，全面具體地了解食管癌的危險因素對于其防治十分重要。既往研究報道稱，飲酒和遺傳變異是食管鱗癌的主要影響因素。然而，酒精與酒精代謝通路相關(guān)的遺傳因素之間復雜的交互作用在增加ESCC發(fā)病風險方面尚未明確。

       聯(lián)合研究在ESCC發(fā)病率較高的江蘇泰州開展了一項以人群為基礎(chǔ)的病例對照研究，共納入1190個病例和1883個對照。研究整合了單核苷酸多態(tài)性數(shù)據(jù)，詳細的飲酒史，以及酒精代謝相關(guān)基因的生物學功能信息，闡述飲酒、酒精代謝酶基因變異和ESCC風險之間的復雜關(guān)系。

       ADH1B不同基因型（rs1042026）可影響ADH1B的活性，從而影響體內(nèi)乙醛濃度。根據(jù)該位點的基因型分布，研究認為大多數(shù)中國人體內(nèi)代謝酒精時，從乙醇氧化為乙醛速率過快，可導致乙醇堆積；這其中，1/4的人又同時攜帶ALDH2基因rs671AG基因型，導致乙醛脫氫酶活性較低，體內(nèi)乙醛濃度升高。攜帶不同ALDH2和ADH1B基因型的健康個體也表現(xiàn)出多樣化的飲酒行為：在攜帶不同基因型組合的個體中，飲酒者的比例可從23.7％變化至54.3％。

       該研究證實了兩個ESCC易感位點，乙醛脫氫酶家族成員基因（ALDH2）上的rs671和乙醇脫氫酶1B基因（ADH1B）中的rs1042026，與飲酒行為高度相關(guān)并修飾了飲酒和ESCC高風險之間的關(guān)聯(lián)。研究還進一步評估了ADH1B和ALDH2變異與飲酒量對ESCC發(fā)病風險升高的交互作用。結(jié)果表明，在乙醇被迅速氧化的個體中，飲酒與乙醛氧化率有很強的相加交互作用和相乘交互作用。

       研究建議，相關(guān)部門需加大力度，防止過度飲酒，特別是在攜帶ADH1B基因rs1042026AG/GG基因型和ALDH2基因rs1671AG基因型的個體中。此項研究首次將酒精代謝相關(guān)基因功能信息融入分析，是探索基因與飲酒的交互作用對中國人群食管鱗癌發(fā)病風險影響的大型研究之一，更是多團隊多學科合作努力的結(jié)果。