近期，國際權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》刊登了一篇關(guān)于中國人健康問題的總結(jié)報(bào)道：《1990-2017年中國及其各省的死亡率、發(fā)病率和危險(xiǎn)因素：2017年全球疾病負(fù)擔(dān)研究的一個(gè)系統(tǒng)分析》。報(bào)道中指出，中風(fēng)、缺血性心臟病等心腦血管疾病是威脅國人生命健康的頭號殺手，并且疾病發(fā)生率呈上升趨勢。心腦血管疾病的產(chǎn)生原因較為復(fù)雜，與遺傳、環(huán)境、飲食等息息相關(guān)，而飲食正是誘發(fā)心腦血管疾病的重要原因之一，正因如此，不健康的飲食規(guī)律促使心腦血管疾病的發(fā)生呈現(xiàn)低齡化趨勢，有報(bào)道稱，僅35歲以下人群發(fā)生中風(fēng)的數(shù)量就占總數(shù)的9.77%，因此對心腦血管疾病的前期干預(yù)越發(fā)緊迫。

　　氧化三甲胺對健康的影響

　　心腦血管疾病的表現(xiàn)復(fù)雜多變，對其鑒別的方式多樣，其中動(dòng)脈粥樣硬化是其發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)。研究指出，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與血漿中氧化三甲胺的水平呈正相關(guān)性，同時(shí)還會引起高血壓、高血糖、腎功能降低等代謝疾病，因此通過控制血漿中氧化三甲胺的水平對于預(yù)防心腦血管疾病具有重要的研究及應(yīng)用價(jià)值。

　　氧化三甲胺是什么？

　　氧化三甲胺，又稱三甲胺氧化物、三甲基-N-氧化物，是三甲胺形成的N-氧化物，簡稱TMAO。氧化三甲胺在自然界中廣泛存在，是水產(chǎn)品體內(nèi)自然存在的內(nèi)源性物質(zhì)，是魚類的天然風(fēng)味成分，在動(dòng)物體內(nèi)，也可由肉、蛋、海鮮類食物中的膽堿、L-肉堿、甜菜堿等類結(jié)構(gòu)物質(zhì)在腸道菌群作用下最終生成。氧化三甲胺具有特殊的鮮味，具有明顯的誘食作用，在動(dòng)物飼料方面有很好的應(yīng)用前景。

　　氧化三甲胺的作用機(jī)制

　　氧化三甲胺在動(dòng)物飼料中使用有重要意義，為何會影響人體健康呢？實(shí)際上，氧化三甲胺在健康機(jī)體血漿中存在時(shí)并不會表現(xiàn)出不利影響，但與其他負(fù)因素同時(shí)存在時(shí)則會成為影響健康的重要因素，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)指出，高劑量氧化三甲胺的攝食會加劇高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗性,而對普通飲食的正常小鼠并無不利影響，因此氧化三甲胺對健康的影響呈現(xiàn)"負(fù)負(fù)得正"的效果。

　　氧化三甲胺對健康的影響主要是膽汁酸途徑，膽汁酸是膽固醇代謝的主要途徑，人體內(nèi)約有50%的膽固醇會在肝 臟中被代謝為膽汁酸，而氧化三甲胺能降低膽汁酸合成酶的表達(dá)，從而降低膽酸的合成與代謝，造成膽固醇的不正常積累，從而引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化。另外，過多的膽固醇會在巨噬細(xì)胞中聚集并使巨噬細(xì)胞泡沫化，使動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)一步加劇。

　　氧化三甲胺控制策略

　　從途徑來看，飲食是氧化三甲胺的源頭，然而通過飲食控制并不現(xiàn)實(shí)，首先食物是重要的營養(yǎng)源，其次腸道菌群也是氧化三甲胺的發(fā)源地，因此對于氧化三甲胺的控制主要通過途徑切斷和目的增強(qiáng)兩種方式來實(shí)現(xiàn)。途徑切斷主要是對腸道菌進(jìn)行控制，腸道菌生成氧化三甲胺有兩個(gè)階段，第1階段：腸道菌群TMA裂解酶將膽堿類物質(zhì)分解為氧化三甲胺的前體物質(zhì)TMA；第2階段：TMA通過門脈循環(huán)進(jìn)入肝 臟，并在黃素單加氧酶3（FMO3）作用下迅速氧化形成氧化三甲胺。從過程看，可以選擇優(yōu)化腸道菌群結(jié)構(gòu)或者切斷FMO3酶的活性來抑制氧化三甲胺的形成，不過切斷FMO3酶的活性會導(dǎo)致TMA增多，易產(chǎn)生三甲基氨尿癥等不良反應(yīng)，因此優(yōu)化菌群結(jié)構(gòu)是有效方式。在目的增強(qiáng)方面主要通過氧化三甲胺的逆向行為來實(shí)現(xiàn)，即促進(jìn)膽汁酸的合成，在這方面主要通過激活通路實(shí)現(xiàn)。

　　對氧化三甲胺的控制目前還處于研究階段，許多機(jī)理還沒有弄清楚，比如菌群結(jié)構(gòu)的篩選及穩(wěn)定、通路調(diào)節(jié)的模糊性等，但其也是應(yīng)對心腦血管疾病高發(fā)的策略之一，未來有望在醫(yī)療、食品等領(lǐng)域大放異彩。

　　參考來源：

　　膽汁酸代謝及相關(guān)進(jìn)展[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2008,17(11):953-956.DOI:10.3969/j.issn.1006-5709.2008.11.027.

　　食品功能成分對氧化三甲胺介導(dǎo)的動(dòng)脈粥樣硬化的影響研究進(jìn)展2019Vol.40(7):261-267