佐治亞州立大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究顯示，在禁食或卡路里限制期間產(chǎn)生的一種分子對(duì)血管系統(tǒng)具有抗衰老作用，這種作用可以減少和減輕與血管有關(guān)的疾病，如心血管疾病。

“隨著人們年齡增長(zhǎng)，他們更容易患癌癥、心血管疾病和阿爾茲海默癥，”該研究的通訊作者、佐治亞州分子和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心主任、佐治亞研究聯(lián)盟分子醫(yī)學(xué)杰出學(xué)者M(jìn)ing-Hui Zou博士說(shuō)，“衰老是人類(lèi)疾病最重要的致病因素。如何真正延緩衰老是減少和減輕人類(lèi)疾病的主要途徑?！?/span>

血管老化是衰老最重要的部分。隨著年齡增長(zhǎng)，供應(yīng)不同器官的血管是最敏感的，更容易老化損傷，因此，研究血管老化是非常重要的。本研究著重于血管老化以及在老化過(guò)程中血管有什么變化以及如何預(yù)防血管老化。

在這項(xiàng)研究中，研究小組探索了卡路里限制（少吃或禁食）和延緩衰老之間的聯(lián)系，這方面還不清楚，而且研究得很少。這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《分子細(xì)胞》（Molecular Cell）雜志上。

研究人員找到了一種重要的小分子，它在禁食或卡路里限制條件下產(chǎn)生。這種名為β-羥丁酸（β- Hydroxybutyrate）的小分子是酮體（或是含有酮基的水溶性分子）的一種，它產(chǎn)自肝臟中的脂肪酸，并在低食物攝入、碳水化合物限制性飲食、饑餓和長(zhǎng)期劇烈運(yùn)動(dòng)期間產(chǎn)生。

“我們發(fā)現(xiàn)這種化合物，β-羥丁酸，可以延緩血管衰老，”Zou說(shuō)，“這實(shí)際上為熱量限制，禁食和延緩衰老提供了化學(xué)上的聯(lián)系。這種化合物可以通過(guò)排列在血管和淋巴管的內(nèi)表面的內(nèi)皮細(xì)胞延緩血管老化。它可以阻止一種名為細(xì)胞衰老（senescence或cellular aging）的老化類(lèi)型，即細(xì)胞有功能但退出細(xì)胞周期?！?/span>

衰老細(xì)胞不能再分裂。研究人員發(fā)現(xiàn)β-羥丁酸能促進(jìn)細(xì)胞分裂，防止這些細(xì)胞衰老。因?yàn)檫@種分子是在卡路里限制或禁食期間產(chǎn)生的，當(dāng)人們暴飲暴食或變得肥胖時(shí)，這種分子可能被抑制，這將加速衰老。

此外，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)β-羥丁酸與特定RNA結(jié)合蛋白結(jié)合時(shí)，會(huì)增加小鼠血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄因子Oct4（Octamer-binding transcriptional factor，一種干細(xì)胞因子）的活性。OCT4會(huì)增加一種關(guān)鍵因子抵抗DNA損傷誘導(dǎo)的衰老，保持血管年輕化。

“我們認(rèn)為這是一個(gè)非常重要的發(fā)現(xiàn)，我們正在努力尋找一種能模擬這種酮體功能作用的新化學(xué)物質(zhì)?！盳ou說(shuō)，“我們正試圖采取所有可能的方法來(lái)減少心血管疾病和阿爾茨海默。我們很難說(shuō)服人們?cè)诮酉聛?lái)的24小時(shí)內(nèi)不吃東西來(lái)增加這種化合物（β-羥丁酸）的濃度，并不是每個(gè)人都能做到這一點(diǎn)，但是如果我們能找到能模仿這種效果的東西，人們?nèi)匀豢梢猿詵|西，這樣會(huì)讓生活變得更愉快，并有助于戰(zhàn)勝疾病?！?/span>

這種干細(xì)胞因子（OCT4）可能是減緩或預(yù)防衰老的藥物或藥理靶點(diǎn)。如果血管系統(tǒng)變得更年輕，就不太可能患心血管疾病、阿爾茨海默和癌癥，因?yàn)樗羞@些疾病都與衰老有關(guān)。

將來(lái)，研究人員希望將衰老細(xì)胞作為靶點(diǎn)，目的是消除它們，恢復(fù)血管系統(tǒng)，從而預(yù)防心血管疾病。

原文檢索：β-Hydroxybutyrate Prevents Vascular Senescence through hnRNP A1-Mediated Upregulation of Oct4