衰老是一個(gè)復(fù)雜和漸進(jìn)的生物學(xué)過程，涉及每一個(gè)器官和組織廣泛的慢性改變，并且和多種疾病相關(guān)聯(lián)，衰老學(xué)家雖然提出了許多學(xué)說，但迄今還沒有有效的抗衰老藥物。近日有研究團(tuán)隊(duì)找到一種存在于果蔬中的天然產(chǎn)物，在延緩衰老方面有顯著效果。該研究于10月初發(fā)表在國(guó)際權(quán)威期刊EBioMedicine上，現(xiàn)在我們來一起來認(rèn)識(shí)下這個(gè)厲害的化合物。

        醫(yī)學(xué)上通常將可以清除衰老細(xì)胞的化合物統(tǒng)稱為Senolytics。在這項(xiàng)研究中，明尼蘇達(dá)大學(xué)的Paul D. Robbins教授及其團(tuán)隊(duì)試圖確定哪種senolytics才是延緩衰老過程最有效的方法。研究人員共試驗(yàn)了10種黃酮類化合物（flavonoids），這些天然產(chǎn)物在年老小鼠體內(nèi)均表現(xiàn)出有效的抗氧化、抗炎癥特性。其中，非瑟酮的表現(xiàn)。研究團(tuán)隊(duì)采用質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)首次證實(shí)了該化合物在特定組織中對(duì)受損細(xì)胞的清除作用。

初識(shí)非瑟酮

        非瑟酮(3,3′4′7-4羥基黃酮)是植物黃酮醇，是一種膳食類黃酮, 存在于各種水果(草莓、蘋果、芒果、柿子、獼猴桃和葡萄),蔬菜(西紅柿、洋蔥、黃瓜),堅(jiān)果和葡萄酒中,在草莓、蘋果、柿子中發(fā)現(xiàn)非瑟酮的含量。據(jù)估計(jì),人體平均每日的非瑟酮攝入量是0.4mg。非瑟酮具有強(qiáng)大的抗氧化、抗炎、抗腫瘤、降糖、神經(jīng)保護(hù)以及心血管等多臟器保護(hù)作用。

非瑟酮的抗氧化作用

        氧化應(yīng)激是指體內(nèi)的活性氧和活性氮生成過多, 機(jī)體氧化與抗氧化系統(tǒng)之間嚴(yán)重失衡,導(dǎo)致活性氧 ( ROS )在體內(nèi)或細(xì)胞內(nèi)蓄積而引起細(xì)胞毒性, 從而導(dǎo)致組織損傷的過程。在病理狀態(tài)下,過多的 ROS 引起連鎖氧化損傷反應(yīng),加重氧化應(yīng)激對(duì)蛋白質(zhì)、核酸和脂質(zhì)的損傷,導(dǎo)致細(xì)胞及組織的結(jié)構(gòu)、生理和代謝機(jī)制破壞和調(diào)節(jié)異常,發(fā)生整個(gè)生物體病理生理學(xué)的改變。非瑟酮分子中羥基鍵的離解能和偶極矩表明非瑟酮具有很強(qiáng)的抗氧化能力,可清除自由基。

抗炎作用

        在 13 種類黃酮測(cè)試中,非瑟酮是最有效的己糖胺酶分泌抑制劑,能抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。另外,它還能通過減少 p38 、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶( ERK )和應(yīng)激活化蛋白激酶的磷酸化來激活絲裂原活化蛋白激酶的轉(zhuǎn)錄激活,抑制參與血管炎癥的內(nèi)皮細(xì)胞蛋白 C 受體的表達(dá)。

        非瑟酮不僅有抗衰老、抗炎癥作用，它還能抗癌，抗糖尿病等。

抗腫瘤作用

        非瑟酮以一種蛋白依賴的方式迅速地干擾癌細(xì)胞的有絲分裂。它導(dǎo)致染色體過早的分離,使癌細(xì)胞不能順利完成復(fù)制過程。非瑟酮對(duì)幾種腫瘤細(xì)胞有抗增殖的特性,它在癌癥預(yù)防和治療方面有潛在價(jià)值,可能會(huì)減少血管生成,并通過抑制尿激酶纖維蛋白溶酶原激活劑來抑制腫瘤生長(zhǎng)。

        非瑟酮有很多生物效應(yīng), 其中一種就是抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶II，產(chǎn)生基因毒性，導(dǎo)致DNA雙鏈斷裂。非瑟酮在各種癌細(xì)胞株中誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。有研究表明,非瑟酮介導(dǎo)的抗增殖和促凋亡作用是專門針對(duì)癌細(xì)胞的,而正常細(xì)胞則受到非瑟酮治療的影響小得多。

抗糖尿病作用

        實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)非瑟酮通過增強(qiáng)糖酵解,抑制糖原生成和增加糖原儲(chǔ)存降低糖尿病動(dòng)物的血糖水平。糖尿病大鼠喂養(yǎng) 1 個(gè)月的非瑟酮后,大鼠的血糖水平顯著降低,胰島素水平增加,同時(shí)糖基化血紅蛋白也減少了,與用格列齊特治療后的大鼠有著相似的代謝變化。非瑟酮通過參與碳水化合物代謝相關(guān)酶的調(diào)制達(dá)到了這些效果。在肝 臟和腎 臟組織中,非瑟酮增強(qiáng)了糖酵解途徑中的己糖激酶、丙酮酸激酶和乳酸脫氫酶的活性。非瑟酮治療也會(huì)影響糖尿病大鼠體內(nèi)的肝糖原代謝,促進(jìn)肝糖原合成,抑制其分解。除了調(diào)節(jié)促炎細(xì)胞因子外,研究還發(fā)現(xiàn)非瑟酮能減少糖尿病的血管炎癥。

        非瑟酮作為一種從天然植物中提取出來的中藥,因其強(qiáng)大的抗氧化、抗炎、抗腫瘤等作用,具有廣泛的經(jīng)濟(jì)及藥用價(jià)值,被認(rèn)為有促進(jìn)健康的效果。近來因其對(duì)糖尿病、肥胖和脂質(zhì)代謝異常等的有益作用而備受關(guān)注。目前,非瑟酮正在被進(jìn)一步地研究。它將有望作為一種新型、高效、經(jīng)濟(jì)的藥物在臨床治療中得到實(shí)際應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

1、Khan N , Afaq F , Khusro FH , et al. Dual inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase/Akt and mammalian target of rapamycin signaling in human nonsmall cell lung can- cer cells by a dietary flavonoid fisetin [J]. Int J Cancer , 2012 , 130 : 1695-1705.
2、Jeng LB , Kumar Velmurugan B , Chen MC , et al. Fisetin mediated apoptotic cell death in parental and Oxali- platin/irinotecan resistant colorectal cancer cells in vitro and in vivo [J]. J Cell Physiol , 2018 , 233 ( 9 ): 7134-7142.
3、https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2018.09.015