偽狂犬病毒（PRV）是危害生豬健康的重要致病因素。偽狂犬病毒屬于皰疹病毒科皰疹病毒甲亞科水痘病毒屬。豬科動物是該病毒的天然宿主，感染的表現有呼吸、生殖和神經癥狀。生豬發(fā)病程度取決于毒株的毒力和豬的年齡。

       已經有研究證明了在家豬中循環(huán)的毒株之間毒力的差異。偽狂犬病在20世紀60年代之前偶爾發(fā)生，從1960年～1970年開始觀察到臨床癥狀更嚴重的豬偽狂犬病，表明出現了更具毒性的PRV毒株。豬只患有上呼吸道疾病并伴有嚴重發(fā)燒和厭食癥等。對呼吸道水平的侵襲性提高使該病毒能更有效地到達神經，增加病毒血癥并在內臟器官（包括生殖器官）中復制擴散到高水平。因此，會觀察到更嚴重的神經癥狀和更高的仔豬死亡率。老齡母豬也多發(fā)死亡和流產。由于該病毒的經濟影響變大，許多國家建立了大規(guī)模的疫苗接種計劃，并最終根除了該病。

       然而，PRV仍存在于野豬種群中，并且在未受保護的家養(yǎng)豬中存在重新引入該病毒的風險。通常認為在野豬PRV毒株比在家豬PRV毒株毒性要小。

       比利時根特大學獸醫(yī)學院的研究人員發(fā)現野豬分離毒株之間也存在著毒力差異。研究人員將兩株野豬PRV毒株（毒株BEL24043和毒株BEL20075）接種于家豬上進行了試驗。

       兩個野毒株在成年豬中毒性降低，只有一株毒株（毒株BEL24043）在2周齡接種病毒的仔豬（家豬）中引起嚴重的呼吸道癥狀和神經系統(tǒng)疾病。但是在PRV毒株研究方面，尤其缺乏野豬毒株之間毒力觀察的細胞生物學和分子學研究。

       豬的年齡和免疫狀態(tài)也是PRV感染的重要決定因素。PRV感染的發(fā)病率和死亡率在青年豬中較高，并且通常伴有中樞神經系統(tǒng)癥狀。老年豬大多表現出呼吸道癥狀和生殖疾病。2周齡和15周齡家豬的強毒株（PRVNIA3）體內感染研究結果表明，PRV引起臨床癥狀的年齡依賴性差異是由于PRV在2周齡家豬的未成熟三叉神經節(jié)和中樞神經系統(tǒng)神經元中能增強病毒復制和相關免疫，并證實以前發(fā)現的神經系統(tǒng)疾病與造成的病毒復制和嗅球中的相關免疫應答有關。

       在該研究中，研究人員提出了用野豬PRV分離株BEL24043感染2周齡和15周齡家豬，對其發(fā)病機制和相關細胞因子mRNA的表達進行了研究。

       此外，研究人員將這些結果與之前使用PRVNIA3毒株的研究進行比較和對比，并對感染的年齡依賴性和毒株BEL24043整體降低的毒力進行了解釋。與在家豬中循環(huán)的毒株相比，認為野豬PRV毒株減毒。

       對野豬毒株BEL24043進行研究發(fā)現，這種毒株在感染15周齡家豬后沒有出現臨床癥狀，但有趣的是，2周齡仔豬的感染導致了嚴重的呼吸道癥狀和神經系統(tǒng)疾病。然而，與用強毒NIA3株感染2周和15周齡家豬后觀察到的癥狀相比，臨床癥狀和死亡率明顯較低。

       為了找到誘導臨床疾病中這些年齡和毒株依賴性差異的潛在解釋，研究人員對感染野豬分離物后參與神經疾病發(fā)生的幾種組織中的病毒DNA和mRNA表達進行了詳細分析。這可以比較野豬和家豬PRV感染的數據，還評估了在神經疾病發(fā)生和細胞因子mRNA表達的誘導之間是否存在相關性。對神經癥狀發(fā)病機制和相關細胞因子mRNA表達的詳細研究表明，與之前報道的強毒NIA3菌株相比，野毒株的毒力降低是由于其在豬內臟器官的擴散受到嚴重阻礙。

       在2周齡仔豬的嗅球中發(fā)現了與細胞因子相關mRNA強烈表達的病毒復制，這與觀察到的神經疾病相關。在2周齡豬中通過三叉神經途徑也發(fā)生了神經侵襲，但是在中度誘導細胞因子相關mRNA的情況下，在三叉神經節(jié)中能有效抑制偽狂犬病病毒復制。在15周齡豬的外周和中樞神經系統(tǒng)中的病毒復制受到限制并且被有效抑制。研究表明家豬中來自野豬的病毒分離株毒力降低與其內臟傳播受阻和年齡依賴性降低的神經侵襲能力相關。

       郝祖慧編譯來源《Virulence》