偽狂犬病毒（PRV）是危害生豬健康的重要致病因素。偽狂犬病毒屬于皰疹病毒科皰疹病毒甲亞科水痘病毒屬。豬科動物是該病毒的天然宿主，感染的表現(xiàn)有呼吸、生殖和神經(jīng)癥狀。生豬發(fā)病程度取決于毒株的毒力和豬的年齡。

       已經(jīng)有研究證明了在家豬中循環(huán)的毒株之間毒力的差異。偽狂犬病在20世紀60年代之前偶爾發(fā)生，從1960年～1970年開始觀察到臨床癥狀更嚴重的豬偽狂犬病，表明出現(xiàn)了更具毒性的PRV毒株。豬只患有上呼吸道疾病并伴有嚴重發(fā)燒和厭食癥等。對呼吸道水平的侵襲性提高使該病毒能更有效地到達神經(jīng)，增加病毒血癥并在內(nèi)臟器官（包括生殖器官）中復制擴散到高水平。因此，會觀察到更嚴重的神經(jīng)癥狀和更高的仔豬死亡率。老齡母豬也多發(fā)死亡和流產(chǎn)。由于該病毒的經(jīng)濟影響變大，許多國家建立了大規(guī)模的疫苗接種計劃，并最終根除了該病。

       然而，PRV仍存在于野豬種群中，并且在未受保護的家養(yǎng)豬中存在重新引入該病毒的風險。通常認為在野豬PRV毒株比在家豬PRV毒株毒性要小。

       比利時根特大學獸醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)野豬分離毒株之間也存在著毒力差異。研究人員將兩株野豬PRV毒株（毒株BEL24043和毒株BEL20075）接種于家豬上進行了試驗。

       兩個野毒株在成年豬中毒性降低，只有一株毒株（毒株BEL24043）在2周齡接種病毒的仔豬（家豬）中引起嚴重的呼吸道癥狀和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。但是在PRV毒株研究方面，尤其缺乏野豬毒株之間毒力觀察的細胞生物學和分子學研究。

       豬的年齡和免疫狀態(tài)也是PRV感染的重要決定因素。PRV感染的發(fā)病率和死亡率在青年豬中較高，并且通常伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。老年豬大多表現(xiàn)出呼吸道癥狀和生殖疾病。2周齡和15周齡家豬的強毒株（PRVNIA3）體內(nèi)感染研究結果表明，PRV引起臨床癥狀的年齡依賴性差異是由于PRV在2周齡家豬的未成熟三叉神經(jīng)節(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元中能增強病毒復制和相關免疫，并證實以前發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病與造成的病毒復制和嗅球中的相關免疫應答有關。

       在該研究中，研究人員提出了用野豬PRV分離株BEL24043感染2周齡和15周齡家豬，對其發(fā)病機制和相關細胞因子mRNA的表達進行了研究。

       此外，研究人員將這些結果與之前使用PRVNIA3毒株的研究進行比較和對比，并對感染的年齡依賴性和毒株BEL24043整體降低的毒力進行了解釋。與在家豬中循環(huán)的毒株相比，認為野豬PRV毒株減毒。

       對野豬毒株BEL24043進行研究發(fā)現(xiàn)，這種毒株在感染15周齡家豬后沒有出現(xiàn)臨床癥狀，但有趣的是，2周齡仔豬的感染導致了嚴重的呼吸道癥狀和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。然而，與用強毒NIA3株感染2周和15周齡家豬后觀察到的癥狀相比，臨床癥狀和死亡率明顯較低。

       為了找到誘導臨床疾病中這些年齡和毒株依賴性差異的潛在解釋，研究人員對感染野豬分離物后參與神經(jīng)疾病發(fā)生的幾種組織中的病毒DNA和mRNA表達進行了詳細分析。這可以比較野豬和家豬PRV感染的數(shù)據(jù)，還評估了在神經(jīng)疾病發(fā)生和細胞因子mRNA表達的誘導之間是否存在相關性。對神經(jīng)癥狀發(fā)病機制和相關細胞因子mRNA表達的詳細研究表明，與之前報道的強毒NIA3菌株相比，野毒株的毒力降低是由于其在豬內(nèi)臟器官的擴散受到嚴重阻礙。

       在2周齡仔豬的嗅球中發(fā)現(xiàn)了與細胞因子相關mRNA強烈表達的病毒復制，這與觀察到的神經(jīng)疾病相關。在2周齡豬中通過三叉神經(jīng)途徑也發(fā)生了神經(jīng)侵襲，但是在中度誘導細胞因子相關mRNA的情況下，在三叉神經(jīng)節(jié)中能有效抑制偽狂犬病病毒復制。在15周齡豬的外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的病毒復制受到限制并且被有效抑制。研究表明家豬中來自野豬的病毒分離株毒力降低與其內(nèi)臟傳播受阻和年齡依賴性降低的神經(jīng)侵襲能力相關。

       郝祖慧編譯來源《Virulence》