在大流行早期，許多研究人員就開始研究維生素D的作用，維生素D在健康的免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。但是否有足夠的證據(jù)表明，在普通人群中補(bǔ)充維生素D可以減少新冠病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)？

　　維生素D是一種人體必需的脂溶性營(yíng)養(yǎng)素，主要由暴露在陽(yáng)光下而在皮膚中激活的激素（維生素D2）以及從飲食中攝入（維生素D3）組成。維生素D通過(guò)肝臟中的25-羥化作用和腎臟中的1-羥化作用可以轉(zhuǎn)化為活性形式——骨化三醇。這可能產(chǎn)生抗病毒作用并在病毒感染的背景下介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。現(xiàn)有的研究證明，維生素D可以幫助避免呼吸道感染。

　　2017年的一項(xiàng)薈萃分析對(duì)涉及約1.1萬(wàn)人的25項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行了分析，得出的結(jié)論是，每天或每周服用維生素D補(bǔ)充劑可以降低急性呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)，那些一開始就嚴(yán)重缺乏維生素D的人受益最大。但對(duì)于維生素D與新冠病毒的研究卻仍在探索中，不一致的研究結(jié)果表明現(xiàn)在給維生素D在新冠肺炎疫情流行中所扮演的角色下定義還為時(shí)過(guò)早。

　　新冠肺炎的嚴(yán)重程度是通過(guò)肺炎、急性呼吸窘迫綜合征（SARS-COV-2）、心肌炎、微血管血栓形成或細(xì)胞因子風(fēng)暴的存在而決定的，所有這些都涉及炎癥反應(yīng)，人體可通過(guò)淋巴調(diào)節(jié)T細(xì)胞進(jìn)行防御。許多新冠肺炎患者的T細(xì)胞水平低，可以通過(guò)維生素D補(bǔ)充來(lái)增加。

　　研究人員觀察到，低維生素D水平與炎癥細(xì)胞因子增加、肺炎和病毒上呼吸道感染的顯著增加相關(guān)。同時(shí)，還觀察到維生素D缺乏與血栓形成的增加有關(guān)，特別是在新冠肺炎患者中。所以研究人員認(rèn)為，維生素D的補(bǔ)充對(duì)新冠病毒的干預(yù)具有潛在的積極作用，并對(duì)此進(jìn)行了深入研究。

　　一些研究報(bào)告了維生素D的積極作用。一項(xiàng)小型隨機(jī)研究發(fā)現(xiàn)，在50名接受高劑量維生素D（鈣化二醇）治療的新冠肺炎住院患者中，只有一人需要在重癥監(jiān)護(hù)病房接受治療。相比之下，在26名沒(méi)有服用鈣化二醇的新冠肺炎患者中，有13人需要在重癥監(jiān)護(hù)室接受治療。這表示正常及高25-羥基維生素D的血液水平似乎有助于減少住院治療患者的不良臨床結(jié)果和死亡的可能性。

　　觀察到的有益干預(yù)作用不僅局限于住院患者中。根據(jù)發(fā)表在《公共科學(xué)圖書館·綜合》雜志上的一項(xiàng)研究表示，維生素D充足的人也有可能降低一般人群感染新冠病毒后的重癥率。研究小組對(duì)2020年4月—2021年2月期間在加利利醫(yī)療中心住院的250多名新冠肺炎患者維生素D水平進(jìn)行了研究。缺乏維生素D的患者出現(xiàn)新冠肺炎重癥或危癥的可能性是正常人的14倍。此外，維生素D水平不足的人的死亡率為25.6%，而維生素D水平充足的人的死亡率為2.3%。研究者強(qiáng)調(diào)說(shuō)，維生素補(bǔ)充劑雖然不能代替疫苗，但維生素D可以提高免疫力，幫助抵御攻擊呼吸系統(tǒng)的病毒。

　　2020年一項(xiàng)對(duì)觀察性研究的系統(tǒng)性綜述和薈萃分析評(píng)估了維生素D與成人患新冠肺炎的相關(guān)性。作者納入了27項(xiàng)研究，發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏與新冠病毒感染風(fēng)險(xiǎn)增加無(wú)關(guān)，但與嚴(yán)重程度增加和死亡率增加有關(guān)。這似乎表示補(bǔ)充維生素D對(duì)減少新冠肺炎重癥及死亡率是有效的。

　　相似的研究結(jié)果還有很多。然而，研究的質(zhì)量普遍較低，74%的研究被歸類為高偏倚風(fēng)險(xiǎn)。它們很少調(diào)整新冠肺炎重癥的已知風(fēng)險(xiǎn)因素帶來(lái)的偏倚，如年齡增長(zhǎng)或慢性疾病，這些因素通常也是低維生素D水平的預(yù)測(cè)因素。

　　驗(yàn)證維生素D效果的最佳方法是通過(guò)隨機(jī)試驗(yàn)，但這些試驗(yàn)復(fù)雜且耗費(fèi)資源，在大流行期間需要很長(zhǎng)時(shí)間。一些研究人員表示，通過(guò)使用孟德爾隨機(jī)化方法，他們能夠減少這些已知風(fēng)險(xiǎn)因素的潛在偏倚，并對(duì)維生素D和新冠病毒之間的關(guān)系提供更清晰的闡述。

　　麥吉爾大學(xué)的一項(xiàng)新研究為了評(píng)估維生素D水平與新冠病毒易感性和嚴(yán)重程度之間的關(guān)系，利用與維生素D水平增加密切相關(guān)的遺傳變異進(jìn)行了孟德爾隨機(jī)化研究。研究人員研究了來(lái)自11個(gè)國(guó)家的14134名新冠肺炎患者和120多萬(wàn)名非新冠肺炎患者的基因變異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，沒(méi)有遺傳證據(jù)表明維生素可以作為預(yù)防新冠肺炎的措施，而在新冠肺炎患者中，輕癥患者和住院或重癥患者的維生素D水平?jīng)]有顯著差異。但研究人員也表示，此項(xiàng)研究沒(méi)有包括原本存在維生素D缺乏問(wèn)題的患者，因此不排除維生素水平不足的人群仍然有可能從補(bǔ)充維生素D中受益與新冠肺炎相關(guān)的保護(hù)結(jié)果。

　　總結(jié)而言，觀察性研究大多表明，維生素D水平較低與新冠病毒感染和死亡風(fēng)險(xiǎn)較高有關(guān)。然而，由于許多研究沒(méi)有考慮到重要的混雜因素，如共病和社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位，因此證據(jù)有效性較弱。而用維生素D治療新冠肺炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）并未顯示出在預(yù)防新冠肺炎的嚴(yán)重感染或死亡等結(jié)果方面有益的一致性。目前仍有正在進(jìn)行的維生素D與新冠肺炎干預(yù)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，可以期待未來(lái)有更多有力的證據(jù)可以提供支持。

　　雖然現(xiàn)有的研究不足以證明補(bǔ)充維生素D可以減輕一般人群新冠肺炎的癥狀，但對(duì)于本身維生素D不足的人群而言，維生素D低水平仍然是風(fēng)險(xiǎn)因素。所以在日常生活中保持充足的維生素D攝入是重要的。

　　成人推薦維生素D的攝入量為400IU，65歲以上老年人因缺乏日照以及攝入吸收障礙常有維生素D缺乏，推薦攝入量為600IU。