5死157人住院

事情的起因源于今年1月份，有醫(yī)生和患者聯(lián)系小林制藥，懷疑其診斷的腎 臟疾病和其紅曲功能性食品有一定的關(guān)聯(lián)。因?yàn)槎嗝颊邲]有基礎(chǔ)病，沒有相關(guān)的病因，僅僅長期服用小林制藥的紅曲功能性食品用于控制血脂膽固醇。其中一名死于腎病的人連續(xù)購買了35袋以紅曲為主的功能性食品，并持續(xù)三年左右。

綜合日媒消息，日本厚生勞動省4月1日稱，已有157人服用小林制藥生產(chǎn)的紅曲類保健品后住院治療。報(bào)道稱，一共有786人在服用該類保健品后感到身體不適，并接受了健康檢查。另據(jù)此前報(bào)道，服用該公司涉事保健品的消費(fèi)者中已有5人死亡。

小林制藥是一家總部位于大阪的制藥企業(yè)，其生產(chǎn)的含紅曲成分的保健品被發(fā)現(xiàn)與多起腎 臟疾病住院甚至死亡案例有關(guān)。根據(jù)其企業(yè)內(nèi)部分析相關(guān)保健品及原料后發(fā)現(xiàn)，其自產(chǎn)紅曲原料中存在來自霉菌的成分。微生物學(xué)家懷疑該事件可能是紅曲生產(chǎn)過程中受到青霉菌的污染，導(dǎo)致紅曲中出現(xiàn)潛在毒素。該紅曲原料曾供應(yīng)給225家企業(yè)，這些企業(yè)又二次加工出售，目前估算受波及的企業(yè)可能高達(dá)3.3萬家，受影響的產(chǎn)品主要有納豆、腌菜、面包、咸魚、盒飯和發(fā)酵食品等。

事件背后的可能兇手

小林制藥稱，生產(chǎn)該營養(yǎng)補(bǔ)充劑的紅曲原料可能混入了此前未預(yù)料到的物質(zhì)。盡管許多服用者是在2023年9月后出現(xiàn)的健康問題，但仍不能確認(rèn)紅曲問題僅與特定時(shí)期相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，紅曲米在發(fā)酵過程中若不理想，則有可能產(chǎn)生具有腎毒 性的橘霉素，但該物質(zhì)在涉事原料中未有檢出。

3月29日，通過小林制藥向日本厚生勞動省報(bào)告的信息發(fā)現(xiàn)，此次事件的元兇很可能是毒 性很強(qiáng)的“軟毛青霉酸”，它是一種由青霉菌產(chǎn)生能引發(fā)腎 臟損失的真菌毒素。但在接受報(bào)告當(dāng)日，該物質(zhì)來源，以及同腎病的關(guān)系仍不能得到確證。厚生勞動省已展開對小林制藥大阪產(chǎn)線的調(diào)查，為探究軟毛青霉酸的毒 性，小林制藥稱將與日本政府合作開展動物性實(shí)驗(yàn)。

紅曲到底是何方神物？

此次涉事的小林制藥生產(chǎn)的紅曲，在我國已生產(chǎn)和使用1000多年，是我國黃酒釀造的一種特殊曲種，它用大米為原料，經(jīng)接種曲母培養(yǎng)而成。紅曲主要含有紅曲霉菌和酵母等微生物，具有糖化與發(fā)酵的雙重作用。據(jù)《本草綱目》載，"紅曲有消食祛腫、活血通絡(luò)、和胃健脾之功效。"從紅曲中提取"紅曲霉素"對治療慢性腸炎、痢疾有效。

上世紀(jì)70年代末，日本科學(xué)家從紅曲發(fā)酵液中發(fā)現(xiàn)并分離得到一種名為莫納可林K（Monacolin K）的化學(xué)成分，發(fā)現(xiàn)其能顯著抑制體內(nèi)膽固醇合成。這一發(fā)現(xiàn)引起了國際的廣泛關(guān)注和重視，經(jīng)過科學(xué)家們對紅曲更深入的研究，終于在1987年誕生了第一代他汀類降脂藥——洛伐他汀，并獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式批準(zhǔn)上市。

洛伐他汀憑著卓越的降膽固醇（TC）和降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL）作用，上市不久馬上躋身世界十大暢銷藥行列，成為當(dāng)時(shí)矚目全球的“重磅炸 彈式藥物”。截至目前，他汀類藥物依然是一線的降血脂藥物，具有療效顯著、毒副作用少、耐受性好的優(yōu)點(diǎn)，但少數(shù)患者因合并肝酶升高、胃腸道癥狀及肌痛等不良反應(yīng)而無法使用。

功效安全與否，關(guān)鍵還得看量效關(guān)系

紅曲如果作為保健品服用，尤其需注意其中的有效成分是什么，是否符合國家規(guī)定，是否在最大食用劑量范圍內(nèi)，如果超量，就有可能會給身體帶來巨大的副作用。如果將紅曲作為普通食品來食用，消費(fèi)者無需擔(dān)心。紅曲本身只是一種發(fā)酵產(chǎn)物，制造過程中可能會存在著一些霉菌或是有毒的代謝產(chǎn)物，但只要嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范進(jìn)行生產(chǎn)，且經(jīng)過嚴(yán)格檢測都是安全的。并且我們生活中吃到的用紅曲霉素制作的豆腐乳，或是以紅曲為色素的產(chǎn)品，這些添加量是遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到讓人體受傷害的程度。

日本大阪大學(xué)研究生院醫(yī)學(xué)系研究科消化系統(tǒng)內(nèi)科學(xué)教授指出，在混合服用保健品或?qū)⒈＝∑放c藥物混合服用是尤其需要慎重，在某些特定情況下會出現(xiàn)嚴(yán)重的健康風(fēng)險(xiǎn)。即使我們服用該保健品很長時(shí)間且并未出現(xiàn)過任何問題，但在特定條件下當(dāng)與其他藥物共服時(shí)，此前所服用的保健品的毒 性可能就會顯現(xiàn)出來。

日本米山醫(yī)院院長指出，人們潛意識中會認(rèn)為保健品比藥品更安全可靠，其實(shí)并非如此。萬物皆有毒，關(guān)鍵看劑量，無論是功效成分還是毒 性成分，只要把其劑量控制在一定范圍內(nèi)就是安全且有益的。從一定程度上來說，藥品毒 性事件更容易被發(fā)現(xiàn)和控制，因?yàn)樗幤沸柙卺t(yī)生的指導(dǎo)下使用，一旦患者出現(xiàn)疑似副作用的癥狀出現(xiàn)，則會要求患者立即停止服用。因此，從控制風(fēng)險(xiǎn)的程度來上來說，藥物反而更安全更可控。

芬蘭毒理學(xué)與藥物開發(fā)專家、赫爾辛基大學(xué)毒理學(xué)客座教授指出，導(dǎo)致人出現(xiàn)腎中毒的情況有很多，即使不考慮制備過程的細(xì)節(jié)和所涉及的生產(chǎn)批次，腎中毒也有可能由患者服藥總量中的活性成分本身過量引起。例如在此次紅曲相關(guān)產(chǎn)品風(fēng)波中，如果患者未按說明而超量服用保健品，或在已服用他汀類處方藥的基礎(chǔ)上又加了保健品，則可能導(dǎo)致出現(xiàn)腎中毒情況，所以針對活性成分的補(bǔ)充一定要注意活性成分的量效關(guān)系。

日本順天堂大學(xué)消化內(nèi)科客座教授指出，小林制藥公司的紅曲保健品引發(fā)的問題還有待調(diào)查，一般來說紅曲菌成分不會引發(fā)腎衰竭等副作用，估計(jì)是混入其他物質(zhì)造成的。天然保健品的調(diào)節(jié)作用比較平緩，也比較安全，但如果對血壓、血脂、血糖等某類身體指標(biāo)在短期內(nèi)有較強(qiáng)的抑制作用，則需要注意。因?yàn)楦哐獕?、高血脂等疾病是?nèi)臟功能發(fā)生障礙后的癥狀，僅僅醫(yī)治一個癥狀或指標(biāo)是不夠的，一定要講究適因度原則，因病制宜，從根本病因上解決問題。

作者簡介：

Martin.Yu，食品科技工作者、營養(yǎng)師，長期負(fù)責(zé)特殊食品研發(fā)工作，主要方向?yàn)椋?/span>FSMP、益生菌、特膳食品。