抗生素既是人類的"救命稻草"，又是人類的"致命殺手"。抗生素的問世不僅拯救了數(shù)以萬計的生命，更是人類得以永續(xù)發(fā)展的重要保障。隨著抗生素應(yīng)用的不斷泛濫，抗生素帶來的后續(xù)問題逐漸顯現(xiàn)，抗生素的濫用問題已經(jīng)成為社會嚴(yán)重的負擔(dān)之一。

        耐藥菌、超級細菌的不斷出現(xiàn)是人類應(yīng)用抗生素的典型不良后果，不僅造成人類自身疾病治療的復(fù)雜性，也無形中消耗了過多的社會資源，替代品及減量化成為抗生素時代發(fā)展的主旋律。

        01、濫用嚴(yán)峻，政策趨緊

        有報道指出，我國人均抗生素年使用量為138g，是美國的10倍多，人用抗生素的濫用問題非常突出。為此國家相繼頒布了《關(guān)于加強醫(yī)療機構(gòu)藥事管理促進合理用藥的意見》、《遏制細菌耐藥國家行動計劃（2016-2020年）》等指導(dǎo)意見。

        2020年7月，國家衛(wèi)健委又發(fā)布《關(guān)于持續(xù)做好抗菌藥物臨床應(yīng)用管理工作的通知》，從多個維度控制抗生素的濫用問題。

        畜牧業(yè)抗生素濫用導(dǎo)致的人類健康問題更為嚴(yán)峻。我國畜牧業(yè)生產(chǎn)中每年抗生素使用量占全球抗生素使用量的30%左右，雖然國家積極推行抗生素減量政策，但由于集約化程度不高的限制，抗生素的控制形式始終較為嚴(yán)峻。研究指出，動物使用的抗生素中，約有        60%-85%的比例會以原型的形式，直接或間接的匯集到生物鏈的頂端，最終導(dǎo)致人體的慢性危害。復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院近年來對上千名8-11歲兒童和516名孕婦進行調(diào)查，結(jié)果顯示，兒童尿樣中共檢出21種人用、獸用或人獸用抗生素，79.6%的學(xué)齡兒童尿液中檢出一種或幾種抗生素，其中部分已在臨床上禁用。

        我國于2015年正式開啟畜牧業(yè)的"禁抗"步伐，洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星4種獸藥開始全面禁止在食品動物中使用。

        農(nóng)業(yè)農(nóng)村部于2019年7月下發(fā)了《關(guān)于停止生產(chǎn)、進口、經(jīng)營、使用部分藥物飼料添加劑的公告》（第194號），明確自2020年7月1日起，飼料生產(chǎn)企業(yè)停止生產(chǎn)含有促生長類藥物飼料添加劑（中藥類除外）的商品飼料，我國已進入畜牧業(yè)的"無抗"時代。

        02、替代品亟待突破

        國外在抗生素替代品的研發(fā)上起步較早，微生態(tài)制劑、抗菌肽、植物提取物、植物精油、中草藥等多種抑菌產(chǎn)品相繼問世。不過市面上的替代品與抗生素在抗菌范圍和效果方面還有很大差距，單純一種或簡單的多種聯(lián)用很難達到實際的預(yù)期，研發(fā)高效的抗菌劑是當(dāng)下抗生素更迭的核心環(huán)節(jié)。

        抗生素替代品有兩個顯著的特征，首先是綠色特性，既不會對動物產(chǎn)生藥物依賴及毒副作用，也不會對人類產(chǎn)生富集的影響，盡可能的采用可自然、無害降解的成分；

        其次，要具有廣譜、顯著的抗菌效果，能夠?qū)Χ喾N細菌產(chǎn)生顯著的抑菌作用。

        以二甲酸鉀為例，它是歐盟批準(zhǔn)的第一個替代抗生素的飼料添加劑，毒性實驗表明，二甲酸鉀的急性毒性水平非常低，合理使用不會對消費者和操作者產(chǎn)生任何毒害作用，并且在規(guī)定的添加量范圍內(nèi)，其在動物產(chǎn)品中可以檢測到的二甲酸鉀殘留物只有甲酸鹽。

        其是通過降低胃腸道pH值，調(diào)控消化道微生物區(qū)系結(jié)構(gòu)，減少大腸桿菌和沙門氏菌等致病菌數(shù)量，抑制有害菌繁殖，從而起到促生長的作用。二甲酸鉀屬于常規(guī)的間接性抗生素替代品，我國于2005年正式批準(zhǔn)二甲酸鉀用于飼料。

        03、檸檬醛抑菌效果出眾

        近年來，植物源活性物質(zhì)因具有天然、安全和營養(yǎng)等優(yōu)點而受到廣泛關(guān)注，其在抗菌方面也表現(xiàn)出了極高的開發(fā)價值。

        檸檬醛是檸檬草油、山蒼子油的主要活性成分，其在植物中廣泛存在。研究指出，檸檬醛在動物及人體實驗中都表現(xiàn)出了較高的抑菌性和安全性，其對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌、腸球菌、阪崎腸桿菌、淋球菌及白色念珠菌等都有較強的抑菌活性。

        檸檬醛還能夠提高致病菌對抗生素的敏感性。

        抗生素是阪崎克羅諾腸桿菌的常規(guī)治療方式，但長期的抗生素治療使得阪崎克羅諾腸桿菌的耐藥性增加，不僅降低了治療效果，而且增加了感染機率。研究指出，檸檬醛在亞抑制濃度情況下就能夠增強阪崎克羅諾腸桿菌對氨芐西林和頭孢西丁這兩種抗生素的敏感性，并且與濃度成線性相關(guān)性，與藥用抗生素具有協(xié)同效果。同時，動物實驗中證實，檸檬醛能夠顯著降低小鼠整體耗氧量，優(yōu)化動物心肌缺血性癥狀及抑制血小板聚集等作用，是集多功能于一體的抗菌劑。

        現(xiàn)實應(yīng)用中，檸檬醛因獨特的氣味主要被用于食品的調(diào)味方面，我國及歐盟等多地已將其列入香精香料行列，美國食品藥品監(jiān)督管理局將其列為公認安全的食品成分，被應(yīng)用于多種食品，這也間接證明了檸檬醛作為抗生素替代品的安全性。

        不過檸檬醛在應(yīng)用中也有少許的不良反應(yīng)，比如研究表明，猴子服用2-5毫克小劑量檸檬醛可升高眼壓，嚴(yán)重者繼發(fā)青光眼。而歐盟也規(guī)定檸檬醛在化妝品中是一種過敏源成分，當(dāng)大于超出指定含量時便要標(biāo)識在產(chǎn)品標(biāo)簽上?？梢?，檸檬醛的劑量與效應(yīng)之間還缺乏足夠的數(shù)據(jù)支撐。但不得不承認，在抗菌領(lǐng)域，檸檬醛是潛在的高效抗菌劑，在未來"無抗"時代中將占有舉足輕重的地位。

        作者：Huer

        Huer，從事熟肉制品產(chǎn)品研發(fā)10年，糕點生產(chǎn)線產(chǎn)品開發(fā)3年。