α-硫辛酸(1ipoic acid，ALA)是一種淡黃色晶體，通常不以游離形式存在，主要以閉環(huán)二硫化物(LA)和開鏈還原(DHLA)兩種結(jié)構(gòu)混合物的形式存在，兩種形式通過氧化-還原循環(huán)相互轉(zhuǎn)換，且能同時溶于水和脂肪，并能通透血腦屏障，因此常被稱為“超級抗氧化劑”。

       α-硫辛酸在自然界中廣泛存在，主要存在于動植物組織中，以肝和酵母細(xì)胞中含量尤為豐富，植物中的含量很低，如含量最多的菠菜中，30g的菠菜也僅含有0.005mg的硫辛酸。α-硫辛酸是人體生長必需的基本養(yǎng)分，隨著年齡增長機(jī)體自由基水平會顯著增高，α-硫辛酸的生成逐漸減少，抗氧化防御體系不斷下降，引起自由基損傷，最終導(dǎo)致衰老甚至死亡。

       α-硫辛酸的發(fā)現(xiàn)歷程

       α-硫辛酸廣泛存在于線粒體中，主要負(fù)責(zé)細(xì)胞能量代謝，是一種二硫化合物，在丙酮酸脫氫酶和α-酮戊二酸脫氫酶的反應(yīng)中可以作為一種輔酶來促進(jìn)反應(yīng)。在1937年，人們首次發(fā)現(xiàn)α-硫辛酸，到1951年，人們從豬肝中分離得到α-硫辛酸，最初研究者們只是研究α-硫辛酸作為輔酶所發(fā)揮的重要作用，20世紀(jì)60年代開始，比如糖尿病神經(jīng)病變的臨床治療中，就開始使用α-硫辛酸進(jìn)行治療，效果顯著得到了大家的肯定。特別是1990年以來，研究人員逐步發(fā)現(xiàn)α-硫辛酸還具有強(qiáng)大的螯合重金屬的能力、抗氧化能力以及再生其他抗氧化劑的能力。自上世紀(jì)90年代中期以來，α-硫辛酸因為在延緩衰老和防治衰老相關(guān)性疾病中的重要作用，吸引了人們越來越多的關(guān)注。

       α-硫辛酸的生物活性

       清除自由基：α-硫辛酸具有雙硫五元環(huán)的結(jié)構(gòu)，具有顯著親電性和與自由基反應(yīng)能力。它可清除體內(nèi)常見羥基自由基(-OH)、一氧化氮自由基(NO·)和過氧化亞硝基(ONOO·)等自由基和過氧化氫(H₂O₂)、次氯酸(HClO)等易于產(chǎn)生自由基的物質(zhì)。其還原產(chǎn)物二氫α-硫辛酸還可以清除體內(nèi)常見的過氧化物自由基(ROO)和超氧自由基(O·)。α-硫辛酸在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)換為還原型二氫 α-硫辛酸，二者均為強(qiáng)抗氧化劑、可以同時清除反應(yīng)性氧簇(ROS)和反應(yīng)性氮簇(NO、NO·)兩大類的自由基，即α-硫辛酸對所有自由基均有清除作用。

       參與機(jī)體代謝：α-硫辛酸作為酰基的載體，存在于丙酮酸脫氫酶和α-酮戊二酸脫氫酶中，參與三羧酸循環(huán)。能夠在α-酮酸氧化和脫羧過程中通過扮演偶聯(lián)?；D(zhuǎn)和電子轉(zhuǎn)移的作用促進(jìn)丙酮酸的分解，進(jìn)而提高機(jī)體對葡萄糖的利用率。

       重金屬離子的螯合作用：α-硫辛酸能夠避免Cu2+、Fe2+、Hg2+過渡金屬離子及砷等在金屬元素在機(jī)體氧化過程中催化作用，進(jìn)而避免造成的阻止損傷。作用機(jī)理主要是α-硫辛酸及二氫α-硫辛酸能夠與金屬離子發(fā)生螯合，螯合后的金屬離子喪失原有的催化活性，能夠降低機(jī)體氧化作用呢，抑制自由基形成。

       α-硫辛酸的臨床應(yīng)用功能

       α-硫辛酸因其抗炎功能和很強(qiáng)的抗氧化功能，且極易被組織吸收、代謝和排泄，在臨床研究中被廣泛應(yīng)用。

       糖尿病改善：多項研究表明，α-硫辛酸可改善各類因素導(dǎo)致的血管內(nèi)皮的氧化損傷。內(nèi)皮祖細(xì)胞是血管內(nèi)皮的前體細(xì)胞。經(jīng)α-硫辛酸治療后初診2型糖尿病患者內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量顯著增加；超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧物酶活性增加，丙二醛、8-羥基脫氧鳥苷含量減低。

       神經(jīng)退行性疾病：α-硫辛酸在各類神經(jīng)退行性疾病的治療中療效顯著。阿爾茨海默病(AD)、帕金森?。≒D）、癲癇以及創(chuàng)傷性腦損傷TBI是常見的神經(jīng)退行性疾病。氧化應(yīng)激是這幾類疾病發(fā)生發(fā)展的重要原因。研究表明，α-硫辛酸可能通過抑制氧化應(yīng)激損傷從而保護(hù) Aβ蛋白對海馬神經(jīng)細(xì)胞的損害，提高AD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。在PD模型中，α-硫辛酸可通過降低或抑制鐵沉積，保護(hù)神經(jīng)元達(dá)到治療帕金森病的目的，且治療劑量并未引起明顯副作用。

       腫瘤疾?。?/strong>腫瘤形成過程中產(chǎn)生大量氧自由基，引發(fā)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，抗氧化物濃度下降，不斷促發(fā)正常細(xì)胞惡性化、加速腫瘤細(xì)胞增生。目前常用的抗癌藥都是以DNA為靶點，在發(fā)揮作用時多會發(fā)生氧化應(yīng)激，正常組織也會因為強(qiáng)氧化應(yīng)激而受損。α-硫辛酸通過清除正常細(xì)胞內(nèi)的活性氧、抑制腫瘤細(xì)胞生長、增殖、轉(zhuǎn)移來有效抑制癌癥患者病情惡化。