在應(yīng)對(duì)人類(lèi)高層次健康需求的痛點(diǎn)上，NAD+著實(shí)有著讓人無(wú)法抗拒的"魔力"。

       馬 克 思說(shuō)過(guò)要"懷疑一切"，孟子也說(shuō)過(guò) "盡信書(shū)，不如無(wú)書(shū)"，這些經(jīng)受歷史長(zhǎng)河檢驗(yàn)的至理名言都在告誡我們一個(gè)道理：任何新生事物也都是在懷疑中不斷完善和發(fā)展的。因此，NAD+所衍生出的新產(chǎn)業(yè)受到質(zhì)疑也就在情理之中。

       NAD+：近在咫尺，卻遠(yuǎn)在天邊

       NAD+全稱(chēng)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，簡(jiǎn)稱(chēng)為輔酶Ⅰ，它存在于人體所有活細(xì)胞中，是體內(nèi)很多脫氫酶的輔酶，在糖酵解，糖異生，三羧酸循環(huán)和呼吸鏈中發(fā)揮著不可替代的作用。我們雖然不能感知NAD+的存在，但它卻是近在咫尺。

       自1930年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者奧托·海因里希·沃伯格首次發(fā)現(xiàn)NAD+作為輔酶在物質(zhì)和能量代謝中的關(guān)鍵作用之后，關(guān)于NAD+的研究也越來(lái)越多。2000年之后，越來(lái)越多的研究證實(shí)，NAD+的水平能夠顯著提升機(jī)體的功能狀態(tài)。最為引人注目的是，在動(dòng)物試驗(yàn)中通過(guò)提高NAD+的水平能起到延壽作用。然而，隨著年齡的增長(zhǎng)，人類(lèi)和動(dòng)物體內(nèi)NAD+水平會(huì)顯著下降，想要維持或提高體內(nèi)NAD+的含量水平并不容易，對(duì)潛在功能提升的渴望卻"遠(yuǎn)在天邊"。

       NMN驚爆市場(chǎng)

       除了基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)素之外，"吃什么，補(bǔ)什么"的傳統(tǒng)營(yíng)養(yǎng)觀念并不成立，NAD+同樣面臨這個(gè)問(wèn)題，研究發(fā)現(xiàn)NAD+無(wú)法直接被細(xì)胞直接吸收利用。因此，在NAD+的補(bǔ)充上必須另辟蹊徑，將前體物質(zhì)的探索作為突破口。比如煙酸、色氨酸、煙酰胺等都是機(jī)體合成NAD+的物質(zhì)，但這些物質(zhì)持續(xù)大量服用不僅效果有限，而且容易出現(xiàn)副作用，并不適合作為NAD+的促生產(chǎn)品。

       自2011年，美國(guó)華盛頓大學(xué)的今井真一郎教授及其研究團(tuán)隊(duì)，在使用NMN（β-煙酰胺單核苷酸）治療患有糖尿病的老鼠的試驗(yàn)中，獲得了令人驚異的治療效果之后，有關(guān)NMN的研究成果不斷沖刷著人們的眼球。2013年經(jīng)哈佛大學(xué)保羅·格倫衰老生物學(xué)中心實(shí)驗(yàn)證實(shí)，NMN能夠?qū)⒉溉閯?dòng)物壽命延長(zhǎng)30%以上。2016年，日本應(yīng)慶大學(xué)與美國(guó)華盛頓大學(xué)合作開(kāi)始在日本國(guó)內(nèi)進(jìn)行NMN人體應(yīng)用臨床研究，這也是世界上首次對(duì)NMN物質(zhì)進(jìn)行人體應(yīng)用的臨床研究。隨著越來(lái)越多NMN 抗衰報(bào)告的涌現(xiàn)，NMN產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為市場(chǎng)上不可忽視的新生力量。

       NMN

       由于NMN的研究和應(yīng)用歷史較短，相關(guān)安全、功能數(shù)據(jù)等較為欠缺，即便在已知的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中沒(méi)有表現(xiàn)出任何毒副作用，但缺乏臨床應(yīng)用研究的支撐，使其并不能在抗衰領(lǐng)域"名正言順"，或者說(shuō)尚不能"名副其實(shí)"。但，市場(chǎng)上質(zhì)疑的言論更多的是對(duì)NMN的誤讀、誤解，當(dāng)然，這與商家、資本等的推波助瀾不無(wú)關(guān)系。

       首先，NMN不是藥品，在美國(guó)、日本、新西蘭等上市的產(chǎn)品也都以膳食補(bǔ)充劑定位，這與藥品的屬性是截然不同的。對(duì)于NMN功能的過(guò)高期望實(shí)則反映的是消費(fèi)者對(duì)"逆齡"的美好愿望，正所謂期望越大，失望越大；其次，社會(huì)媒體不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膱?bào)道更加深了消費(fèi)者的誤解，更有甚者將市場(chǎng)監(jiān)管總局文件《關(guān)于排查違法經(jīng)營(yíng)"不老藥"的函》進(jìn)行過(guò)分解讀，更將消費(fèi)者的購(gòu)買(mǎi)行為比喻為"智商稅"。而實(shí)際上，目前NMN存在的問(wèn)題是法規(guī)層面的問(wèn)題，即是不是屬于食品或者藥品的范疇、是不是屬于商家虛假宣傳及違規(guī)銷(xiāo)售的問(wèn)題，并不是對(duì)NMN功能的全盤(pán)否定，這一點(diǎn)是明確的。

       2020年3月31日，日本將NMN納入食品原料清單，這是第一個(gè)給NMN合法地位的地區(qū)；在美國(guó)，由于膳食補(bǔ)充劑經(jīng)過(guò)備案即可上市，因此審批也較為寬松，但作為膳食補(bǔ)充劑仍不得宣稱(chēng)功效；而在我國(guó)，無(wú)論NMN作為藥品、保健食品、食品添加劑或者新食品原料，都需要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的評(píng)價(jià)及審批程序，否則一律是禁止上市銷(xiāo)售的。所以說(shuō)，錯(cuò)的不是NMN，錯(cuò)的是不合規(guī)的經(jīng)營(yíng)方式。

       NR的曲線救市

       煙酰胺核糖(NR)是維生素B3的衍生物，是最早發(fā)現(xiàn)的NAD+的前體底物，NR進(jìn)入人體后需要NPK1-2磷酸化后轉(zhuǎn)變成NMN，再由NMN轉(zhuǎn)變?yōu)镹AD+。但口服途徑的NR大多數(shù)會(huì)被消化系統(tǒng)消化成煙酰胺，其轉(zhuǎn)化率較低。那為何分子量更大的NMN卻可以高效利用呢，主要是因?yàn)榧?xì)胞膜表層有一種被命名為Slc12a8的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白存在，Slc12a8蛋白會(huì)在鈉離子的幫助下，將NMN直接運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞中，用于轉(zhuǎn)化為NAD+。而當(dāng)NAD+水平下降時(shí)，細(xì)胞還會(huì)增強(qiáng)Slc12a8基因的表達(dá)，因此NMN是目前最為理想的NAD+補(bǔ)充品。

       盡管NR的轉(zhuǎn)化率低，但作為NAD+的前體物質(zhì)之一，依然是值得開(kāi)發(fā)的品類(lèi)之一。畢竟在NAD+這個(gè)萬(wàn)眾矚目的大市場(chǎng)中，誰(shuí)都不會(huì)放棄掘金的機(jī)會(huì)。2021年4月22日，澳新食品標(biāo)準(zhǔn)局發(fā)布153-21號(hào)通知，其中A1214號(hào)就煙酰胺核糖氯化物用作特殊醫(yī)學(xué)用途食品中允許的維生素B3形式進(jìn)行意見(jiàn)征求。NR在安全性、應(yīng)用歷史、科學(xué)評(píng)價(jià)等方面都比NMN來(lái)的豐富，在法規(guī)層面也更易獲得認(rèn)可。

       NR的上市實(shí)際也是給動(dòng)蕩的NAD+市場(chǎng)的一顆定心丸，但通過(guò)哪種途徑上市、用途是什么、如何宣稱(chēng)等，仍是擺在市場(chǎng)的一道難題。但我們?nèi)韵Ｍ诳茖W(xué)的引領(lǐng)下，NAD+產(chǎn)業(yè)能取得突破性進(jìn)展，畢竟每天的活力滿(mǎn)滿(mǎn)更值得期待。

       關(guān)鍵詞：NAD、NMN、NR

       筆者簡(jiǎn)介：ZMY，擁有10余年食品相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)，致力于食品行業(yè)新品研發(fā)和市場(chǎng)剖析。