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  • 資訊 > 熱點(diǎn)資訊 > Nature: 飲酒會導(dǎo)致大腦記憶中心的表觀遺傳變化

    2021-08-12 來源:現(xiàn)代食品工程
    近日,美國賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究人員在Nature上發(fā)表了題為“Alcohol metabolism contributes to brain histone acetylation”的文章,發(fā)現(xiàn)酒精代謝產(chǎn)物對大腦組蛋白的乙?;饔?,為治療酒精濫用及預(yù)防胎兒酒精綜合癥提供了新的方法和策略。

      近日,美國賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究人員在Nature上發(fā)表了題為“Alcohol metabolism contributes to brain histone acetylation”的文章,發(fā)現(xiàn)酒精代謝產(chǎn)物對大腦組蛋白的乙酰化作用,為治療酒精濫用及預(yù)防胎兒酒精綜合癥提供了新的方法和策略。


    什么是表觀遺傳?

      表型(phenotype),又稱性狀,是指一個生物體(或細(xì)胞)可以觀察到的性狀或特征,是特定的基因型與環(huán)境相互作用的結(jié)果。包括個體形態(tài)、功能等各方面的表現(xiàn),如身高、膚色、血型、酶活力、藥物耐受力乃至性格等。經(jīng)典遺傳學(xué)(genetics)是指由于基因序列改變(如基因突變等)所引起的基因功能的變化,從而導(dǎo)致表型發(fā)生可遺傳的改變;而表觀遺傳學(xué)(epigenetics)則是指在基因的DNA序列沒有發(fā)生改變的情況下,基因功能發(fā)生了可遺傳的變化,并最終導(dǎo)致了表型的變化。


      許多研究表明,表觀遺傳調(diào)控取決于代謝狀態(tài),并涉及特定的代謝因子。在神經(jīng)元中,組蛋白的乙?;蕾囉诖x物乙酰輔酶A,它是由染色質(zhì)結(jié)合的乙酰輔酶A合成酶2(Acetyl-CoA synthetase 2,ACSS2)催化乙酸鹽產(chǎn)生的。值得注意的是,肝臟分解酒精導(dǎo)致血液中乙酸鹽含量迅速增加,因此酒精是人體乙酸鹽的主要來源。所以,神經(jīng)元中的組蛋白乙?;赡苁艿皆醋跃凭囊宜猁}的影響。


      研究人員在小鼠體內(nèi)使用穩(wěn)定同位素標(biāo)記,闡明酒精代謝導(dǎo)致大腦中組蛋白快速乙?;倪^程。該過程依賴ACSS2,將酒精代謝產(chǎn)生的乙酰基直接“沉淀”到組蛋白上。當(dāng)給小鼠注射重標(biāo)乙酸鹽時,會觀察到類似的乙?;^程。當(dāng)孕鼠暴露于同位素標(biāo)記的酒精時,標(biāo)記的乙?;鶗Y(jié)合到妊娠胎兒腦的組蛋白上。在離體的原代海馬神經(jīng)元中,胞外乙酸誘導(dǎo)與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的轉(zhuǎn)錄程序,這些程序?qū)CSS2抑制敏感。該研究表明酒精代謝通過ACSS2對大腦中組蛋白進(jìn)行乙酰化和基因調(diào)節(jié)之間發(fā)生直接聯(lián)系。

    (摘譯自Nature, Published: 23 Oct 2019)

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