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  • 資訊 > 熱點資訊 > Nature: 飲酒會導致大腦記憶中心的表觀遺傳變化

    2021-08-12 來源:現代食品工程
    近日,美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院的研究人員在Nature上發(fā)表了題為“Alcohol metabolism contributes to brain histone acetylation”的文章,發(fā)現酒精代謝產物對大腦組蛋白的乙?;饔?,為治療酒精濫用及預防胎兒酒精綜合癥提供了新的方法和策略。

      近日,美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院的研究人員在Nature上發(fā)表了題為“Alcohol metabolism contributes to brain histone acetylation”的文章,發(fā)現酒精代謝產物對大腦組蛋白的乙?;饔?,為治療酒精濫用及預防胎兒酒精綜合癥提供了新的方法和策略。


    什么是表觀遺傳?

      表型(phenotype),又稱性狀,是指一個生物體(或細胞)可以觀察到的性狀或特征,是特定的基因型與環(huán)境相互作用的結果。包括個體形態(tài)、功能等各方面的表現,如身高、膚色、血型、酶活力、藥物耐受力乃至性格等。經典遺傳學(genetics)是指由于基因序列改變(如基因突變等)所引起的基因功能的變化,從而導致表型發(fā)生可遺傳的改變;而表觀遺傳學(epigenetics)則是指在基因的DNA序列沒有發(fā)生改變的情況下,基因功能發(fā)生了可遺傳的變化,并最終導致了表型的變化。


      許多研究表明,表觀遺傳調控取決于代謝狀態(tài),并涉及特定的代謝因子。在神經元中,組蛋白的乙?;蕾囉诖x物乙酰輔酶A,它是由染色質結合的乙酰輔酶A合成酶2(Acetyl-CoA synthetase 2,ACSS2)催化乙酸鹽產生的。值得注意的是,肝臟分解酒精導致血液中乙酸鹽含量迅速增加,因此酒精是人體乙酸鹽的主要來源。所以,神經元中的組蛋白乙?;赡苁艿皆醋跃凭囊宜猁}的影響。


      研究人員在小鼠體內使用穩(wěn)定同位素標記,闡明酒精代謝導致大腦中組蛋白快速乙?;倪^程。該過程依賴ACSS2,將酒精代謝產生的乙?;苯印俺恋怼钡浇M蛋白上。當給小鼠注射重標乙酸鹽時,會觀察到類似的乙?;^程。當孕鼠暴露于同位素標記的酒精時,標記的乙酰基會結合到妊娠胎兒腦的組蛋白上。在離體的原代海馬神經元中,胞外乙酸誘導與學習記憶相關的轉錄程序,這些程序對ACSS2抑制敏感。該研究表明酒精代謝通過ACSS2對大腦中組蛋白進行乙?;突蛘{節(jié)之間發(fā)生直接聯系。

    (摘譯自Nature, Published: 23 Oct 2019)

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