本文介紹、評(píng)價(jià)了功能性食品劑型設(shè)計(jì)技術(shù)、生產(chǎn)工藝技術(shù)、在線檢測(cè)技術(shù)和倉(cāng)儲(chǔ)物流技術(shù)，覆蓋大部分現(xiàn)有技術(shù)類型，以及一些仍在探索、完善、推廣階段的高新技術(shù)和專利技術(shù)，這些技術(shù)雖還未應(yīng)用于大生產(chǎn)，或只在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家制藥行業(yè)中應(yīng)用，但代表了技術(shù)發(fā)展的新趨勢(shì)。

   此外，針對(duì)口服液、片劑、硬膠囊4軟膠囊四大劑型的生產(chǎn)工藝技術(shù)，從原料預(yù)處理開(kāi)始到包裝，對(duì)每道工序所涉及的每項(xiàng)工藝技術(shù)進(jìn)行了詳實(shí)的原理介紹，突出其技術(shù)特點(diǎn)，分析評(píng)價(jià)其優(yōu)劣勢(shì)及先進(jìn)性，明確其適用范圍。

   功能性食品可為人體補(bǔ)充維生素、礦物質(zhì)，供特定人群選擇性食用。功能性食品的主要作用就是對(duì)機(jī)體的功能進(jìn)行積極調(diào)節(jié)，并且功能性食品無(wú)疾病治療的功效，不會(huì)危害人體健康，也就是不具急性、亞急性、慢性危害性，具備可靠的安全性。在歐美國(guó)家，功能性食品盛行，其對(duì)這類食品的稱呼是健康食品，而在日本，這類食品主要是功能食品，受到廣泛的認(rèn)可。

   功能性食品不能治療疾病，主要是進(jìn)行各種營(yíng)養(yǎng)成分的補(bǔ)充，諸如人體需要的維生素、礦物質(zhì)等。同時(shí)功能性食品可調(diào)節(jié)人體生理功能，進(jìn)而有效減少疾病、并發(fā)癥等，促進(jìn)人體健康，很多人群都可以食用。二十世紀(jì)八十年代，我國(guó)開(kāi)始發(fā)展功能性食品，目前對(duì)其的研究主要涉及兩方面，一方面通過(guò)人體、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明產(chǎn)品可以發(fā)揮出某些生理調(diào)節(jié)的重要功效，另一方面明確掌握其保健功能因子的結(jié)構(gòu)、含量、作用機(jī)理等等內(nèi)容[1]。

   縱觀當(dāng)下國(guó)內(nèi)相關(guān)的功能性食品生產(chǎn)企業(yè)，大中型企業(yè)的產(chǎn)品占較大銷售額，在全國(guó)銷售額中的占比超過(guò)80%，并且有超過(guò)十種產(chǎn)品獲“中國(guó)馳名商標(biāo)”稱號(hào)。

   國(guó)內(nèi)功能性食品產(chǎn)品形態(tài)涵蓋了較多種類，即軟膠囊、硬膠囊、口服液、沖劑和片劑等等，這些形態(tài)約占功能性食品總量的70%。在功能性食品總量中，膠囊、口服液、片劑等產(chǎn)品形態(tài)較多，這些藥品劑型的產(chǎn)品占50%以上。另外，萬(wàn)基洋參、康復(fù)來(lái)洋參、金日洋參都有膠囊和含片兩種劑型，神象牌參制品包括兩種，一種是膠囊劑型，另一種是原藥材。腦輕松、昂立1號(hào)運(yùn)用了兩種形式，一種是膠囊，另一種就是口服液。從中也能夠觀察到，對(duì)于同一產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，應(yīng)用的劑型往往并不是單一的，一般是兩種劑型，甚至多于兩種[2]。

   功能性食品與包裝材料的相溶性能具有明顯的關(guān)聯(lián)性，功能性食品的包裝材料會(huì)影響到功能性食品的穩(wěn)定性能?？诜浩毡閼?yīng)用的軟質(zhì)塑料口服液瓶得到了廣泛認(rèn)可。而且硬質(zhì)塑料口服液瓶，逐漸替代了玻璃瓶，在較大容積的液體藥品中諸如包裝糖漿等中運(yùn)用廣泛。另外，塑料容器瓶頸更寬，灌裝操作比較容易，生產(chǎn)更迅速，效率較高，同時(shí)具備堅(jiān)固不易破碎的特點(diǎn)，并能提供較大的標(biāo)簽面積以承載更多的信息[3]。

一、滅菌與消毒技術(shù)

   全面滅菌處理灌封好的瓶裝口服液，促進(jìn)對(duì)包裝物、藥液中全部微生物的有效殺滅，使藥品具備可靠的穩(wěn)定性。不管前工序中包裝物是否進(jìn)行了嚴(yán)格的滅菌處理，只要藥液未能嚴(yán)格滅菌，都要實(shí)施瓶裝產(chǎn)品滅菌這一操作。滅菌是采取各種手段，全面殺滅物體上或介質(zhì)中的微生物及其芽胞，實(shí)現(xiàn)無(wú)菌。滅菌中殺滅的微生物包括細(xì)菌、真菌、病毒等，滅菌標(biāo)準(zhǔn)是將芽孢殺死，因?yàn)槲⑸镅挎呱O強(qiáng)，同時(shí)耐熱性極高[4]。

二、口服液成型技術(shù)

   口服液體制劑是指藥物以分子、離子或微粒、小液滴狀態(tài)分散在以水為主要溶劑的液態(tài)介質(zhì)中制成的口服液體形態(tài)的制劑。其應(yīng)用最廣泛，方便而安全，吸收快而完全。一般分為溶液劑、乳劑、和混懸劑。

   功能性食品口服液主要包括溶液劑和乳劑。分散介質(zhì)常用純化水，產(chǎn)品的基本要求為：可根據(jù)需要加入添加劑，但不得影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性，并避免對(duì)檢驗(yàn)產(chǎn)生干擾；不得有發(fā)霉、酸敗、變色、異物、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象；口服乳液應(yīng)呈均勻的乳白色，用半徑為10cm的離心機(jī)在4000r·min-1下離心15min，不應(yīng)有分層現(xiàn)象；口服混懸液應(yīng)分散均勻，沉降體積比不低于0.90，如有沉降物經(jīng)振搖易再分散；含量均勻度符合規(guī)定；應(yīng)密封；灌裝重量及差異符合規(guī)定；微生物限度檢查符合規(guī)定。

   所以，制備口服液時(shí)要綜合考慮：有效成分分散度大小，添加劑，產(chǎn)品的安全有效性和穩(wěn)定性。口服液成型的傳統(tǒng)工藝流程為：配制、靜置、灌裝、滅菌和燈檢[5]。

三、濃縮技術(shù)

   用溶劑進(jìn)行有效成分或營(yíng)養(yǎng)成分提取后，回收溶劑一般用濃縮方法；物質(zhì)的提取液中營(yíng)養(yǎng)成分含量較低，需要進(jìn)行濃縮以達(dá)到一定的濃度；提取液進(jìn)行后續(xù)處理時(shí)，也常需要通過(guò)濃縮提高濃度，如結(jié)晶、噴霧干燥等環(huán)節(jié)都需要濃縮。固體劑型都需要經(jīng)過(guò)濃縮、干燥，以干浸膏供用。濃縮是利用物理方法從溶液中除去部分溶劑的過(guò)程，是溶質(zhì)和溶劑均勻混合液的部分分離過(guò)程，也是提高溶液濃度的方法。

四、分離純化精制技術(shù)

   物料提取液往往是體積龐大的混懸液，存在大量鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、多糖與果膠等大分子物質(zhì)及許多微粒、亞微粒和絮狀物等，它們大部分不但沒(méi)有藥理作用，而且影響產(chǎn)品的質(zhì)量，需要對(duì)提取液進(jìn)行科學(xué)合理的分離、純化、精制，去粗取精，既保留有效成分和療效，又除去無(wú)效雜質(zhì)，以達(dá)到現(xiàn)代制劑的要求。

   分離純化就是通過(guò)沉降、過(guò)濾、分離等工藝，將有效成分分離并純化，無(wú)用成分去除，主要營(yíng)養(yǎng)成分和功效成分/標(biāo)志性成分濃縮等的精制過(guò)程。常用的分離精制方法有沉淀法（即靜沉、水提醇沉、醇提水沉等）、過(guò)濾吸附法、機(jī)械分離法等。

五、壓片技術(shù)

   片劑成型，主要是在壓片機(jī)沖模中，藥物顆?；蚍勰┖洼o料受壓粘結(jié)，最后緊密結(jié)合。壓片機(jī)能夠?qū)⑵瑒褐瞥珊芏喾N形狀，主要就是扁圓形、圓弧形、橢圓形、方形和菱形等等。并且能夠依照多樣化的實(shí)際需求，壓制成各種形態(tài)，包括單層、雙層、包芯片等。片劑的外觀性狀可以被消費(fèi)者直接感知，所以壓片的工序是比較重要的。

六、膠囊內(nèi)包裝技術(shù)

   包裝材料與儲(chǔ)存環(huán)境，可以顯著影響膠囊劑的質(zhì)量。通常，高溫、高濕會(huì)對(duì)膠囊劑型產(chǎn)生負(fù)面影響，導(dǎo)致膠囊吸濕、軟化、變粘、膨脹、內(nèi)容物結(jié)團(tuán)，嚴(yán)重情況下導(dǎo)致微生物繁殖。所以，必須要科學(xué)的選用包裝容器、貯藏條件。通常需要選用玻璃容器，其具備較高的密閉性能，或者是使用具備較小的透濕系數(shù)的塑料容器等，并在干燥陰涼處密閉貯藏[6]。

   為確?？诜a(chǎn)品有效、提高生產(chǎn)過(guò)程及產(chǎn)品質(zhì)量的一致性及可控性，生產(chǎn)中所有批次原料、輔料、用水、產(chǎn)品和內(nèi)包裝等都需要通過(guò)質(zhì)量檢測(cè)。其中產(chǎn)品檢查所涉及的內(nèi)容主要包括3方面。

①有效成分的鑒別及含量測(cè)定，運(yùn)用經(jīng)典化學(xué)分析法（定性鑒別反應(yīng)、容量分析法、重量分析法）和現(xiàn)代儀器分析（如光譜分析法、色譜分析法、電化學(xué)分析法）分析。

②檢查劑型的重量（裝量）差異、崩解時(shí)限、溶出度和含量均度等。

③純度檢查，如外觀顏色、雜質(zhì)、重金屬、異常毒性、微生物限度、澄清度和不溶性微粒等。

   離線分析需要生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)人工采樣，送到實(shí)驗(yàn)室分析，操作繁瑣，費(fèi)時(shí)費(fèi)力。生產(chǎn)過(guò)程中的在線檢測(cè)及分析可以達(dá)到實(shí)時(shí)了解、監(jiān)控、優(yōu)化生產(chǎn)過(guò)程，保證產(chǎn)品質(zhì)量的目的。但在線檢測(cè)的難度在于：組成復(fù)雜、有時(shí)三態(tài)并存、組分和含量隨程序變化、條件苛刻。實(shí)現(xiàn)在線檢測(cè)有2種方式：

①原位在線檢測(cè)，即在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)通過(guò)傳感器采集信號(hào)，并送達(dá)原位分析儀器，如近紅外光譜儀處進(jìn)行分析。

②非原位在線檢測(cè)，即通過(guò)質(zhì)量傳送，將樣品送達(dá)非原位分析儀器進(jìn)行分析，分析方法有在線色譜法、流動(dòng)注射分析法。

   另外，傳感器按檢查原理可分為物理、化學(xué)、生物傳感器。燈檢是控制透明瓶裝藥品或飲品內(nèi)在質(zhì)量的一道重要關(guān)口，在背光照射下，通過(guò)放大鏡能清晰地看出瓶子中的雜質(zhì)及懸浮物，從而防止不合格產(chǎn)品的漏檢。主要適用于制藥、食品、化工和農(nóng)藥等的透明瓶檢測(cè)。

    在線檢測(cè)技術(shù)可廣泛應(yīng)用于保健及醫(yī)藥產(chǎn)品灌裝、數(shù)粒、雜質(zhì)檢測(cè)等，通過(guò)圖像技術(shù)、光電技術(shù)、計(jì)算機(jī)圖像識(shí)別技術(shù)實(shí)現(xiàn)，其技術(shù)手段逐步發(fā)展出多種類型。

   倉(cāng)儲(chǔ)是現(xiàn)代物流的一個(gè)重要組成部分，在物流系統(tǒng)中起著至關(guān)重要的作用，是廠商研究和規(guī)劃的重點(diǎn)。高效合理的倉(cāng)儲(chǔ)可以幫助廠商加快物資流動(dòng)的速度，降低成本，保障生產(chǎn)的順利進(jìn)行，并可以實(shí)現(xiàn)對(duì)資源的有效控制和管理。倉(cāng)儲(chǔ)的發(fā)展經(jīng)歷了不同的歷史時(shí)期和階段，從原始的人工倉(cāng)儲(chǔ)到智能倉(cāng)儲(chǔ)，各種高新技術(shù)對(duì)倉(cāng)儲(chǔ)的支持，使倉(cāng)儲(chǔ)的效率得到了大幅度提高。

   針對(duì)制劑產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、生產(chǎn)技術(shù)進(jìn)行相關(guān)評(píng)價(jià)，具體到某個(gè)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)，必須按照產(chǎn)品的性能去設(shè)計(jì)最合理的配方和劑型，選擇最適合的生產(chǎn)技術(shù)和設(shè)備，即使一些傳統(tǒng)、常規(guī)、技術(shù)含量不高的技術(shù)和設(shè)備，往往能在某些特定產(chǎn)品的生產(chǎn)中發(fā)揮獨(dú)到功能。未來(lái)希望相關(guān)企業(yè)根據(jù)自身發(fā)展需要、產(chǎn)品特點(diǎn)，做出更新技術(shù)及設(shè)備的決策，并做出合理的選擇。