本文介紹、評價了功能性食品劑型設計技術、生產(chǎn)工藝技術、在線檢測技術和倉儲物流技術，覆蓋大部分現(xiàn)有技術類型，以及一些仍在探索、完善、推廣階段的高新技術和專利技術，這些技術雖還未應用于大生產(chǎn)，或只在歐美發(fā)達國家制藥行業(yè)中應用，但代表了技術發(fā)展的新趨勢。

   此外，針對口服液、片劑、硬膠囊4軟膠囊四大劑型的生產(chǎn)工藝技術，從原料預處理開始到包裝，對每道工序所涉及的每項工藝技術進行了詳實的原理介紹，突出其技術特點，分析評價其優(yōu)劣勢及先進性，明確其適用范圍。

   功能性食品可為人體補充維生素、礦物質(zhì)，供特定人群選擇性食用。功能性食品的主要作用就是對機體的功能進行積極調(diào)節(jié)，并且功能性食品無疾病治療的功效，不會危害人體健康，也就是不具急性、亞急性、慢性危害性，具備可靠的安全性。在歐美國家，功能性食品盛行，其對這類食品的稱呼是健康食品，而在日本，這類食品主要是功能食品，受到廣泛的認可。

   功能性食品不能治療疾病，主要是進行各種營養(yǎng)成分的補充，諸如人體需要的維生素、礦物質(zhì)等。同時功能性食品可調(diào)節(jié)人體生理功能，進而有效減少疾病、并發(fā)癥等，促進人體健康，很多人群都可以食用。二十世紀八十年代，我國開始發(fā)展功能性食品，目前對其的研究主要涉及兩方面，一方面通過人體、動物實驗證明產(chǎn)品可以發(fā)揮出某些生理調(diào)節(jié)的重要功效，另一方面明確掌握其保健功能因子的結(jié)構、含量、作用機理等等內(nèi)容[1]。

   縱觀當下國內(nèi)相關的功能性食品生產(chǎn)企業(yè)，大中型企業(yè)的產(chǎn)品占較大銷售額，在全國銷售額中的占比超過80%，并且有超過十種產(chǎn)品獲“中國馳名商標”稱號。

   國內(nèi)功能性食品產(chǎn)品形態(tài)涵蓋了較多種類，即軟膠囊、硬膠囊、口服液、沖劑和片劑等等，這些形態(tài)約占功能性食品總量的70%。在功能性食品總量中，膠囊、口服液、片劑等產(chǎn)品形態(tài)較多，這些藥品劑型的產(chǎn)品占50%以上。另外，萬基洋參、康復來洋參、金日洋參都有膠囊和含片兩種劑型，神象牌參制品包括兩種，一種是膠囊劑型，另一種是原藥材。腦輕松、昂立1號運用了兩種形式，一種是膠囊，另一種就是口服液。從中也能夠觀察到，對于同一產(chǎn)品來說，應用的劑型往往并不是單一的，一般是兩種劑型，甚至多于兩種[2]。

   功能性食品與包裝材料的相溶性能具有明顯的關聯(lián)性，功能性食品的包裝材料會影響到功能性食品的穩(wěn)定性能?？诜浩毡閼玫能涃|(zhì)塑料口服液瓶得到了廣泛認可。而且硬質(zhì)塑料口服液瓶，逐漸替代了玻璃瓶，在較大容積的液體藥品中諸如包裝糖漿等中運用廣泛。另外，塑料容器瓶頸更寬，灌裝操作比較容易，生產(chǎn)更迅速，效率較高，同時具備堅固不易破碎的特點，并能提供較大的標簽面積以承載更多的信息[3]。

一、滅菌與消毒技術

   全面滅菌處理灌封好的瓶裝口服液，促進對包裝物、藥液中全部微生物的有效殺滅，使藥品具備可靠的穩(wěn)定性。不管前工序中包裝物是否進行了嚴格的滅菌處理，只要藥液未能嚴格滅菌，都要實施瓶裝產(chǎn)品滅菌這一操作。滅菌是采取各種手段，全面殺滅物體上或介質(zhì)中的微生物及其芽胞，實現(xiàn)無菌。滅菌中殺滅的微生物包括細菌、真菌、病毒等，滅菌標準是將芽孢殺死，因為微生物芽孢生命力極強，同時耐熱性極高[4]。

二、口服液成型技術

   口服液體制劑是指藥物以分子、離子或微粒、小液滴狀態(tài)分散在以水為主要溶劑的液態(tài)介質(zhì)中制成的口服液體形態(tài)的制劑。其應用最廣泛，方便而安全，吸收快而完全。一般分為溶液劑、乳劑、和混懸劑。

   功能性食品口服液主要包括溶液劑和乳劑。分散介質(zhì)常用純化水，產(chǎn)品的基本要求為：可根據(jù)需要加入添加劑，但不得影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性，并避免對檢驗產(chǎn)生干擾；不得有發(fā)霉、酸敗、變色、異物、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象；口服乳液應呈均勻的乳白色，用半徑為10cm的離心機在4000r·min-1下離心15min，不應有分層現(xiàn)象；口服混懸液應分散均勻，沉降體積比不低于0.90，如有沉降物經(jīng)振搖易再分散；含量均勻度符合規(guī)定；應密封；灌裝重量及差異符合規(guī)定；微生物限度檢查符合規(guī)定。

   所以，制備口服液時要綜合考慮：有效成分分散度大小，添加劑，產(chǎn)品的安全有效性和穩(wěn)定性?？诜撼尚偷膫鹘y(tǒng)工藝流程為：配制、靜置、灌裝、滅菌和燈檢[5]。

三、濃縮技術

   用溶劑進行有效成分或營養(yǎng)成分提取后，回收溶劑一般用濃縮方法；物質(zhì)的提取液中營養(yǎng)成分含量較低，需要進行濃縮以達到一定的濃度；提取液進行后續(xù)處理時，也常需要通過濃縮提高濃度，如結(jié)晶、噴霧干燥等環(huán)節(jié)都需要濃縮。固體劑型都需要經(jīng)過濃縮、干燥，以干浸膏供用。濃縮是利用物理方法從溶液中除去部分溶劑的過程，是溶質(zhì)和溶劑均勻混合液的部分分離過程，也是提高溶液濃度的方法。

四、分離純化精制技術

   物料提取液往往是體積龐大的混懸液，存在大量鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、多糖與果膠等大分子物質(zhì)及許多微粒、亞微粒和絮狀物等，它們大部分不但沒有藥理作用，而且影響產(chǎn)品的質(zhì)量，需要對提取液進行科學合理的分離、純化、精制，去粗取精，既保留有效成分和療效，又除去無效雜質(zhì)，以達到現(xiàn)代制劑的要求。

   分離純化就是通過沉降、過濾、分離等工藝，將有效成分分離并純化，無用成分去除，主要營養(yǎng)成分和功效成分/標志性成分濃縮等的精制過程。常用的分離精制方法有沉淀法（即靜沉、水提醇沉、醇提水沉等）、過濾吸附法、機械分離法等。

五、壓片技術

   片劑成型，主要是在壓片機沖模中，藥物顆?；蚍勰┖洼o料受壓粘結(jié)，最后緊密結(jié)合。壓片機能夠?qū)⑵瑒褐瞥珊芏喾N形狀，主要就是扁圓形、圓弧形、橢圓形、方形和菱形等等。并且能夠依照多樣化的實際需求，壓制成各種形態(tài)，包括單層、雙層、包芯片等。片劑的外觀性狀可以被消費者直接感知，所以壓片的工序是比較重要的。

六、膠囊內(nèi)包裝技術

   包裝材料與儲存環(huán)境，可以顯著影響膠囊劑的質(zhì)量。通常，高溫、高濕會對膠囊劑型產(chǎn)生負面影響，導致膠囊吸濕、軟化、變粘、膨脹、內(nèi)容物結(jié)團，嚴重情況下導致微生物繁殖。所以，必須要科學的選用包裝容器、貯藏條件。通常需要選用玻璃容器，其具備較高的密閉性能，或者是使用具備較小的透濕系數(shù)的塑料容器等，并在干燥陰涼處密閉貯藏[6]。

   為確?？诜a(chǎn)品有效、提高生產(chǎn)過程及產(chǎn)品質(zhì)量的一致性及可控性，生產(chǎn)中所有批次原料、輔料、用水、產(chǎn)品和內(nèi)包裝等都需要通過質(zhì)量檢測。其中產(chǎn)品檢查所涉及的內(nèi)容主要包括3方面。

①有效成分的鑒別及含量測定，運用經(jīng)典化學分析法（定性鑒別反應、容量分析法、重量分析法）和現(xiàn)代儀器分析（如光譜分析法、色譜分析法、電化學分析法）分析。

②檢查劑型的重量（裝量）差異、崩解時限、溶出度和含量均度等。

③純度檢查，如外觀顏色、雜質(zhì)、重金屬、異常毒性、微生物限度、澄清度和不溶性微粒等。

   離線分析需要生產(chǎn)現(xiàn)場人工采樣，送到實驗室分析，操作繁瑣，費時費力。生產(chǎn)過程中的在線檢測及分析可以達到實時了解、監(jiān)控、優(yōu)化生產(chǎn)過程，保證產(chǎn)品質(zhì)量的目的。但在線檢測的難度在于：組成復雜、有時三態(tài)并存、組分和含量隨程序變化、條件苛刻。實現(xiàn)在線檢測有2種方式：

①原位在線檢測，即在生產(chǎn)現(xiàn)場通過傳感器采集信號，并送達原位分析儀器，如近紅外光譜儀處進行分析。

②非原位在線檢測，即通過質(zhì)量傳送，將樣品送達非原位分析儀器進行分析，分析方法有在線色譜法、流動注射分析法。

   另外，傳感器按檢查原理可分為物理、化學、生物傳感器。燈檢是控制透明瓶裝藥品或飲品內(nèi)在質(zhì)量的一道重要關口，在背光照射下，通過放大鏡能清晰地看出瓶子中的雜質(zhì)及懸浮物，從而防止不合格產(chǎn)品的漏檢。主要適用于制藥、食品、化工和農(nóng)藥等的透明瓶檢測。

    在線檢測技術可廣泛應用于保健及醫(yī)藥產(chǎn)品灌裝、數(shù)粒、雜質(zhì)檢測等，通過圖像技術、光電技術、計算機圖像識別技術實現(xiàn)，其技術手段逐步發(fā)展出多種類型。

   倉儲是現(xiàn)代物流的一個重要組成部分，在物流系統(tǒng)中起著至關重要的作用，是廠商研究和規(guī)劃的重點。高效合理的倉儲可以幫助廠商加快物資流動的速度，降低成本，保障生產(chǎn)的順利進行，并可以實現(xiàn)對資源的有效控制和管理。倉儲的發(fā)展經(jīng)歷了不同的歷史時期和階段，從原始的人工倉儲到智能倉儲，各種高新技術對倉儲的支持，使倉儲的效率得到了大幅度提高。

   針對制劑產(chǎn)品的設計、生產(chǎn)技術進行相關評價，具體到某個產(chǎn)品的設計和生產(chǎn)，必須按照產(chǎn)品的性能去設計最合理的配方和劑型，選擇最適合的生產(chǎn)技術和設備，即使一些傳統(tǒng)、常規(guī)、技術含量不高的技術和設備，往往能在某些特定產(chǎn)品的生產(chǎn)中發(fā)揮獨到功能。未來希望相關企業(yè)根據(jù)自身發(fā)展需要、產(chǎn)品特點，做出更新技術及設備的決策，并做出合理的選擇。