茯苓被稱為“四時之寶”，最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，隨后在宋、明、清朝的醫(yī)藥學(xué)典籍中都有廣泛記載。茯苓寄生于松樹根上，屬于藥食同源植物。據(jù)醫(yī)藥部門統(tǒng)計，80%的中藥方劑中都會搭配茯苓，比如醫(yī)圣張仲景的《傷寒論》和《金匱要略》中，就有近五十個方劑中均含有茯苓。

茯苓的膳食纖維含量很高，每100克便有80.9克的膳食纖維。據(jù)《草本衍義》記載：茯苓，益心脾不能闕也。脾與食物的消化、代謝和吸收密切相關(guān)，與糖尿病、高血脂癥也有關(guān)系，但很多健脾中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和科學(xué)內(nèi)涵一直模糊不清。直到近兩年，研究人員通過研究茯苓，逐漸發(fā)現(xiàn)腸道菌群或許在其中扮演了重要角色。

01 茯苓可改善慢性腎病大鼠的菌群結(jié)構(gòu)

2019年3月，《Cellular and Molecular Life Sciences》發(fā)表了西北大學(xué)的一項研究，在慢性腎病大鼠模型中，分析了腸道菌群和血液代謝組的改變，并表明用茯苓和茯苓酸A治療具有改善作用。這一發(fā)現(xiàn)對于研究慢性腎病中腸道菌群的變化和作用，以及通過膳食干預(yù)改善疾病有一定的參考意義[1]。

研究人員使用5/6腎切除構(gòu)建慢性腎?。–KD）大鼠模型，與假手術(shù)組相比，CKD大鼠腸道菌群多樣性和豐富度顯著下降，13個菌屬/種發(fā)生了顯著改變，且伴隨291種血清代謝物的變化，表明慢性腎病與酶活性改變和脂類、氨基酸、膽汁酸和多胺代謝紊亂等有關(guān)。除了與某些菌屬相關(guān)，CKD大鼠的肌酐清除率和收縮壓還分別與多胺代謝和甘氨酸代謝有關(guān)。

對CKD大鼠分別給予茯苓酸A（PAA）和茯苓（PC）治療，菌群紊亂得到了改善，緩解了大鼠的高血壓和腎功能衰竭。同時，PAA和PC處理還降低了甘氨酸和多胺代謝物等菌群衍生物的血清含量。

因此，慢性腎病改變了大鼠腸道細(xì)菌的構(gòu)成，而腸道細(xì)菌組成的變化可以反過來在慢性腎病的進(jìn)展中起著重要作用。此外，研究還進(jìn)一步表明，用PAA和PC治療減輕了慢性腎病大鼠的微生物菌群失調(diào)，減輕了氧化應(yīng)激、炎癥和腎纖維化，并延緩了其腎功能的下降。

02 茯苓提取物可通過調(diào)節(jié)菌群，緩解代謝性疾病

中科院劉宏偉團(tuán)隊在《Chinese Journal of Natural Medicines》上發(fā)表的研究，報道了一種從茯苓菌核中提取到的不溶性多糖，指出該物質(zhì)有望腸道微生物改善肥胖小鼠高血糖、高脂血癥和肝臟脂肪變性，提示茯苓多糖可作為益生元用于預(yù)防和治療代謝性疾病。這一結(jié)果對發(fā)掘傳統(tǒng)中藥成分在調(diào)節(jié)菌群、促進(jìn)健康中的作用具有參考價值[2]。

研究人員先從茯苓的菌核中提取到了一種不溶性多糖（WIP），在高低劑量WIP（1.0 g·kg-1或0.5 g·kg-1）給藥7天后發(fā)現(xiàn)，WIP能有效降低肥胖小鼠的禁食血糖和飲食血糖水平。同時，對臨床上的血糖“金指標(biāo)”糖化血紅蛋白也有顯著的降低作用。此外，WIP處理能顯著改善小鼠葡萄糖耐受和胰島素抵抗。

WIP還可以顯著降低血漿總膽固醇、血漿甘油三酯、血漿LDL-C水平，表明其具有改善脂代謝的作用。同時，WIP可降低血漿丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶AST水平，提高超氧化物歧化酶SOD水平，體現(xiàn)了WIP的肝臟保護(hù)作用。因此，口服茯苓WIP可顯著改善肥胖小鼠的糖脂代謝，減輕肝脂肪變性狀況。

16S DNA測序結(jié)果顯示，經(jīng)WIP處理的小鼠盲腸中，可產(chǎn)生丁酸鹽的細(xì)菌毛羅菌屬、梭菌屬豐度明顯增加。因此，肥胖小鼠攝入WIP后，腸道中的丁酸鹽含量隨之增多，改善小鼠的腸道黏膜完整性并通過激活PPAR-γ通路增加脂肪酸的β-氧化、降低硝酸鹽的產(chǎn)生。

為了直接驗(yàn)證腸道菌群的重要作用，收集給予茯苓多糖的小鼠糞便，處理后灌胃給糖尿病肥胖小鼠，發(fā)現(xiàn)茯苓多糖糞菌移植組小鼠的血糖和脂代謝指標(biāo)均有改善，驗(yàn)證了茯苓多糖通過腸道菌群來發(fā)揮改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)血糖、血脂的功能。表明來自茯苓的WIP或有望作為潛在益生元改善糖脂代謝，起到防治代謝性疾病的作用，為這種傳統(tǒng)中草藥調(diào)節(jié)脂質(zhì)和葡萄糖代謝的作用闡明了新機(jī)制。

其實(shí)早前，便有研究指出靈芝多糖及茯苓多糖可作為益生元調(diào)節(jié)腸道菌群的組成，其益生元活性可能有助于靈芝及茯苓發(fā)揮健康促進(jìn)作用[3]?，F(xiàn)在，茯苓與腸道菌群的關(guān)系終于得到了證實(shí)，成功解鎖了茯苓的“潛在益生元”屬性。

隨著研究的深入，植物提取物發(fā)揮“益生元”特性已不再稀奇，含有β-糖苷鍵的藥食同源植物多糖，如枸杞多糖、茯苓多糖可開發(fā)成藥食同源植物的特色益生元；多酚類物質(zhì)可以促進(jìn)雙歧桿菌和乳酸菌等有益生菌的生長，選擇性地抑制致病菌生長，優(yōu)化腸道菌群結(jié)構(gòu)，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡。

在未來，不論益生元的定義是什么，毋庸置疑的是像茯苓這樣有益生元特性的藥食同源植物將會更多地進(jìn)入人們的視線并被認(rèn)識。

參考文獻(xiàn)：

[1] Ya-Long Feng, Gang Cao, Dan-Qian Chen, st al. Microbiome-metabolomics reveals gut microbiota associated with glycine?conjugated metabolites and polyamine metabolism in chronic kidney disease. Cellular and Molecular Life Sciences. 2019.03; 76:4961-4978.

[2] SUN Shan-Shan, WANG Kai, MA Ke, st al. An insoluble polysaccharide from the sclerotium of Poria cocos improves hyperglycemia, hyperlipidemia and hepatic steatosis in ob/ob mice via modulation of gut microbiota. Chinese Journal of Natural Medicines. 2019.01; 17(1):3-14.

[3] Imran Khan, Guoxin Huang, Xiaoang Li, st al. Mushroom polysaccharides from Ganoderma lucidum and Poria cocos reveal prebiotic functions. Journal of Functional Foods. 2018.02; 41:191-201.