在新冠肺炎肆虐情況下，更多人認(rèn)識(shí)到健康的重要性，人們的健康意識(shí)也得以進(jìn)一步加強(qiáng)，保功能性食品產(chǎn)業(yè)也迎來值得期待的市場需求前景。PQQ作為一種重要的抗氧化劑或營養(yǎng)素，在營養(yǎng)學(xué)和藥理學(xué)上也逐漸受到關(guān)注，有觀點(diǎn)提出將其歸類于B族維生素。PQQ還具有許多藥理學(xué)作用，包括消炎、保肝、心臟保護(hù)和抗氧化作用。最新研究顯示，PQQ具有神經(jīng)保護(hù)功能，在癲癇模型中發(fā)揮了很好的功效。PQQ可阻止體外培養(yǎng)的細(xì)胞發(fā)生NMDA和二甲基汞誘導(dǎo)的神經(jīng)損傷。也有報(bào)道指出，PQQ在中風(fēng)模型中可阻止神經(jīng)細(xì)胞的死亡。鑒于PQQ對(duì)于人體機(jī)能的重大功效，且安全性較高，熱穩(wěn)定性較好，因此PQQ作為活性物質(zhì)在功能食品領(lǐng)域開發(fā)中具有廣闊前景。最近我們也有了解到，國內(nèi)已經(jīng)有企業(yè)聞“風(fēng)”而動(dòng)，已經(jīng)開始準(zhǔn)備申報(bào)PQQ為新食品原料。所以作為NMN的同族“兄弟”，誰能搶到國內(nèi)“第一桶金”？

        01、世界上第14種維生素

        一種芳香族三環(huán)鄰醌化合物，普遍存在于微生物、植物及動(dòng)物體內(nèi)，是一種新的有機(jī)輔酶。其主要作用機(jī)理是參與電子傳遞與酶催化時(shí)的氧化還原反應(yīng)，極易溶于水，熱穩(wěn)定性強(qiáng)，酸性或中性條件下易解離。PQQ是繼黃素核苷酸（FMN、FAD）和煙酰胺核苷酸（MAD、NADP）之后，在細(xì)菌脫氫酶中發(fā)現(xiàn)的第 3 種輔基，因此也稱它為B族維生素的新成員，而醫(yī)學(xué)界更是將其稱為全球第14種維生素。不同于煙酰胺核苷酸和黃素核苷酸，PQQ是一種新型氧化還原輔助因子，廣泛存在于微生物、動(dòng)物、植物及人體內(nèi)。雖然PQQ不能在哺乳動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行生物合成，但是它的膳食來源廣泛，并且在人和大鼠組織中發(fā)現(xiàn)了痕量的PQQ。

        02、神奇原料PQQ在哪里？

        PQQ與水溶性B族維生素有些類似，廣泛存在于自然界中，大部分的食品中也都存在，含量較低，約在3.65-61.0ng/g之間。

        有研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)臟、睪丸和體液中都存在PQQ，脾 臟含量最高，達(dá)到5.9 ng/g，在母乳中的含量約在140-180ng/mL之間，比一般食物含量多幾十倍，說明該物質(zhì)對(duì)新生嬰幼兒的生長發(fā)育可能起到至關(guān)重要的作用；

        而在發(fā)酵豆制品中可高達(dá)61ng/g；在谷物、雞蛋、蔬菜、乳品、水果等常見食品中的含量為3.65-34.20ng/g，該研究說明PQQ是一種對(duì)新生動(dòng)物健康至關(guān)重要的膳食營養(yǎng)素。

        同時(shí)大量的小鼠實(shí)驗(yàn)研究也發(fā)現(xiàn)，PQQ的缺乏會(huì)導(dǎo)致小鼠繁殖能力低下等現(xiàn)象，故而有學(xué)者推測它同樣對(duì)人類也有類似的影響。現(xiàn)在還不能證明高等生物能自身合成PQQ，因此認(rèn)為高等生物體內(nèi)的PQQ是來源于微生物，而不同微生物的PQQ分泌量從1 pg/mL~1mg/mL。

        PQQ最早是在革蘭氏陰性菌中被發(fā)現(xiàn)，最初的來源也可能是革蘭氏陰性菌利用谷氨酸和酪氨酸為底物發(fā)酵而成的。目前并未發(fā)現(xiàn)可靠的證據(jù)可以證實(shí)哺乳動(dòng)物能夠自身合成PQQ，但在動(dòng)物體內(nèi)卻存在一定劑量的PQQ，其食物來源可能是哺乳動(dòng)物體內(nèi)PQQ的主要來源，也有可能是唯一來源。動(dòng)物和人類腸道中的微生物都不能合成PQQ或合成量極少，這根本無法滿足身體的營養(yǎng)需要。人類和動(dòng)物只能通過飲食或膳食補(bǔ)充劑途徑來獲取PQQ。

        03、PQQ的海外食品圈“成名”之路

        PQQ作為一種新維生素目前還存在較大爭議，但其在營養(yǎng)和健康方面的積極作用已被認(rèn)可，美國和歐盟已經(jīng)將其列為高安全性的膳食補(bǔ)充劑。

        美 國

        2009年，美國首次批準(zhǔn)了第一款PQQ膳食補(bǔ)充劑，由于PQQ微溶于水，該補(bǔ)充劑成分為PQQ鈉鹽(PQQ-2Na+)。

        歐 盟

        2018年8月13日，歐盟委員會(huì)發(fā)布法規(guī)（EU）2018/1122，批準(zhǔn)吡咯喹啉醌鈉鹽作為新型食品。根據(jù)歐洲議會(huì)和理事會(huì)法規(guī)（EU）2015/2283，歐盟委員會(huì)修改了實(shí)施細(xì)則（EU）2017/2470附件，將吡咯喹啉醌鈉鹽用于指令2002/46/EC中定義的膳食補(bǔ)充劑，目標(biāo)人群為成年人，但不包括孕婦和哺乳期婦女，吡咯喹啉醌鈉鹽最大用量為20mg/天。目前在中國，吡咯喹啉醌并不是食品原料，需要進(jìn)行新資源食品原料申報(bào)。

        PQQ的人體安全性研究已經(jīng)被用于指導(dǎo)人類應(yīng)用劑量的確定。對(duì)兩組健康成人(每組l0人)分別以20或60mg/d的PQQ和安慰劑處理4周，一組補(bǔ)充 PQQ，另一組為安慰劑。這些研究均執(zhí)行雙盲原則且在兩家不同的商業(yè)化藥物試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行。在標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗(yàn)中，每組劑量均未發(fā)現(xiàn)不良影響(如葡萄糖、甘油 三酯及各種脂蛋白)。肝毒性的功能試驗(yàn)也顯示正常(如AST/GOT試劑盒和血清谷草轉(zhuǎn)氨酶)。PQQ60mg/d，尿N-乙酰-肛(D)-葡萄糖苷酶的活性總量也在正常范圍。

        04、PQQ的生物功能

        促生長因子：在小鼠飼喂小鼠的對(duì)照研究表明，PQQ不但可以促進(jìn)線粒體的生長，還能夠使線粒體生物合成的活性物質(zhì)延長生命，防止活性氧化，提高能源利用率。而在人體細(xì)胞試驗(yàn)中，當(dāng)PQQ濃度較低時(shí)，PQQ可以刺激人成纖維細(xì)胞DNA合成、復(fù)制及細(xì)胞分裂。

        神經(jīng)保護(hù)：在研究PQQ和中風(fēng)、脊髓損傷關(guān)系的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，PQQ可減少神經(jīng)元細(xì)胞的死亡，同時(shí)可以有效促進(jìn)大鼠脊髓半切損傷后的功能恢復(fù)。PQQ能明顯逆轉(zhuǎn)由β-淀粉樣蛋白聚合導(dǎo)致的Bax/Bcl-2值降低，抑制Caspase-3的裂解。PQQ能抑制淀粉樣蛋白的形成以及抑制截短型α-突觸核蛋白的細(xì)胞毒性，保護(hù)被β-淀粉樣蛋白聚合毒性傷害的神經(jīng)細(xì)胞。在PQQ的抑制下，病變的大腦中β-淀粉樣蛋白聚合、C-末端截短的α-突觸核蛋白119和α-突觸核蛋白113都恢復(fù)正常。

        抗氧化：在PQQ飼養(yǎng)動(dòng)物的試驗(yàn)中，可以明顯觀察到它的抗氧化作用。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，PQQ能抑制過氧亞硝酸鹽的形成，阻止SIN-1誘發(fā)的ATP枯竭，清除超氧陰離子來避免牛血清白蛋白被硝化。另外，PQQ還能阻止神經(jīng)毒素6-羥基多巴胺產(chǎn)生活性氧，而PQQ則可以降低6-羥基多巴胺的細(xì)胞毒性。

        05、PQQ如何助推功能食品市場？

        日本開發(fā)了一款針對(duì)兒童具有補(bǔ)腦益智、提高記憶力和抗氧化功效的銀杏葉&PQQ膠囊，該產(chǎn)品的主要功效成分有魚油（DHA和EPA）、銀杏葉提取物、長春花小提取物和PQQ（約添加140mg/粒）等。還有PQQ和NMN、輔酶Q10、黑胡椒提取物等復(fù)配旨在延緩衰老，促進(jìn)全身能量代謝及煥活年輕態(tài)的營養(yǎng)補(bǔ)充劑。

        美國的一家企業(yè)開發(fā)了針對(duì)大齡女性備孕、提高卵子質(zhì)量和囊胚養(yǎng)成率的PQQ膠囊，主打純植物提取、不含任何激素和）添加無副作用的特點(diǎn)，每粒添加10mgPQQ主要成分有苯磷硫胺、肌肽和R-硫辛酸。除此以外還有單獨(dú)以PQQ為唯一有效功能成分開發(fā)的可促進(jìn)線粒體生物發(fā)生和支持心臟和認(rèn)知功能的PQQ膠囊。

        德國針對(duì)不孕不育、多次流產(chǎn)、卵巢衰退和卵子數(shù)少人群開發(fā)的具有助備孕、提高卵子質(zhì)量、平衡雌激、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌和保胎防流產(chǎn)的薯蕷皂苷（DHEA）膠囊，該膠囊主要成分有維生素C、維生素E、胡蘿卜素、鋅、硒和野生山藥提取物和薯蕷皂苷元（60mg/粒）。