提到熱量限制（CR），人們常常將其與“減肥”掛鉤。但CR帶來的好處遠不只減重，大量研究證實，在充分保證營養(yǎng)成分（如必需氨基酸、維生素等）的情況下，限制每日攝取的總能量，真的能改善健康狀況，甚至達到“續(xù)命”目的。此前的嚙齒類動物實驗證明，40%的CR模型能誘導(dǎo)負能量平衡，以抑制炎癥、減輕疾病負擔，從而達到延長小鼠壽命的作用。但這樣的CR模型真的能類推到人類嗎？

　　為了測試CR在人類身上的可行性，揭示其帶來健康好處的背后機制，來自耶魯大學(xué)的研究團隊對CR的參與者進行了基因分析，并與正常進食組進行了比對。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CR能減少人體內(nèi)一種名為SPARC的基質(zhì)細胞蛋白的產(chǎn)生，從而抑制有害炎癥、改善代謝功能，延長老年時的健康壽命。該研究是在健康人類中開展的CR隨機對照研究，于近日發(fā)表在《免疫學(xué)》（Immunity）上。

　　在開展試驗前，研究者首先思考的問題是：若將小鼠中的40%CR模型推廣到人類，是不是太極端了？對人類的熱量限制控制在多少是可接受且最可控的？

　　基于先前長達2年的大型熱量限制RCT臨床試驗（CALERIE-II），研究者發(fā)現(xiàn)，在自由生活的條件下，14%的CR是人類可接受的，且能有效降低血液中的炎性標志物。以一個正常人為例，如果每日攝入的能量為1800千卡，14%的CR即252千卡，約等于1只冰淇淋、1/2個巧克力牛角面包、50克薯片、1個小奶油蛋糕等，也就相當于砍掉每日零食，人類還是很好接受的。

　　為進一步評估CR的長期影響及內(nèi)部機制，研究者將參與者分為兩組：試驗組在2年內(nèi)每天減少14%能量攝入，而對照組每日正常進食。在基線、試驗進行了1年和2年的時間點，提取參與者的腹部皮下脂肪組織進行RNA測序，來探究CR引起的基因變化。結(jié)果顯示，在經(jīng)過1—2年的CR后，試驗組的脂肪組織中SPARC顯著下降，且與BMI、體脂率、瘦素、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNFα）、整合蛋白ICAM-1的降低有關(guān)。相反，與相對苗條個體的相比，肥胖個體中SPARC蛋白的含量更高。

　　綜合上述兩個結(jié)果，研究者推測，SPARC很可能是損害人體健康的幕后推手，會導(dǎo)致與肥胖相關(guān)的炎癥增加。

　　SPARC是一種富含半胱氨酸的酸性分泌糖蛋白，與肥胖、糖尿病、炎癥的發(fā)生有關(guān)?！俺浞值难芯孔C明，炎癥在年齡相關(guān)的衰退中起到了重要作用。但像CR這樣的干預(yù)措施，是如何通過SPARC來發(fā)揮控制炎癥作用的？”為進一步弄清楚其背后機制，耶魯大學(xué)Vishwa Deep Dixit教授團隊建立了小鼠模型。研究發(fā)現(xiàn)，小鼠體內(nèi)的SPARC蛋白通過糖酵解和IRF7誘導(dǎo)巨噬細胞中的干擾素反應(yīng)，并通過激活TLR4將原本抗炎的M2巨噬細胞轉(zhuǎn)化為促炎表型M1巨噬細胞，從而促進了炎癥的發(fā)生，造成健康損害。

　　當研究者對比SPARC脂肪細胞缺陷小鼠與正常對照組時發(fā)現(xiàn)，降低小鼠脂肪細胞產(chǎn)生的SPARC蛋白，不僅改善了其葡萄糖耐量和胰島素敏感性，更重要的是，實驗組老年小鼠的虛弱程度明顯降低，老年小鼠煥發(fā)生命活力，不僅握力增強，還能在旋轉(zhuǎn)桿上狂奔。說明在限制SPARC產(chǎn)生的情況下，老年小鼠體內(nèi)由衰老引起的代謝失調(diào)得到了緩解，其健康壽命得到了延長。

　　總的來說，限制能量攝入是為了減少SPARC蛋白的產(chǎn)生，從而抑制有害炎癥，延長老年時的健康壽命。整個過程中，SPARC才是誘發(fā)炎癥的“罪魁禍首”。