長期以來，維生素D在預(yù)防和治療腫瘤中的作用一直是備受爭議的一個話題，維生素D在人體中與癌癥發(fā)生及死亡風險的關(guān)聯(lián)一直以來并沒有明確的答案。近日，日本東京慈惠會醫(yī)科大學(xué)教授Kazuki Kanno等在《JAMA Network Open》雜志發(fā)表的一項研究發(fā)現(xiàn)，補充維生素D可降低p53免疫反應(yīng)亞組的消化道腫瘤患者的復(fù)發(fā)或死亡風險，患者生存率提高1.5倍以上。

　　研究納入AMATERASU隨機臨床試驗的392名消化道腫瘤患者，根據(jù)血清中抗p53抗體以及腫瘤細胞中p53蛋白表達將入組患者分為p53免疫反應(yīng)亞組和無反應(yīng)組。在80名p53免疫反應(yīng)亞組患者中，額外補充維生素D組16.7%的患者復(fù)發(fā)或死亡，安慰劑組53.8%的患者復(fù)發(fā)或死亡，補充維生素D可顯著提升p53免疫反應(yīng)患者的5年無復(fù)發(fā)生存率；而對非p53免疫反應(yīng)亞組患者的5年無復(fù)發(fā)生存率無影響。

　　TP53為p53蛋白編碼基因，p53是一種抗腫瘤蛋白，在抑制DNA的復(fù)制和細胞分裂、防止細胞變成過度增殖的癌細胞中發(fā)揮重要作用。大約50%的腫瘤患者攜帶TP53基因突變，突變后的p53蛋白有助于腫瘤細胞生長，并對腫瘤治療耐藥相關(guān)。上述發(fā)現(xiàn)表明，p53可能是維生素D發(fā)揮抗癌作用的關(guān)鍵因素。

　　針對上述研究，波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授Michael F. Holick在《JAMA Network Open》雜志上發(fā)表了評論文章，探討了補充維生素D在降低患癌風險以及改善無復(fù)發(fā)和死亡率中的相關(guān)爭議。

　　Michael F. Holick認為，該研究改變了維生素D和腫瘤相關(guān)研究的游戲規(guī)則，為人們理解維生素D狀態(tài)在降低患癌癥的風險以及改善患者預(yù)后中的作用提供了一個額外的變量。未來在評估維生素D預(yù)防和改善癌癥結(jié)局的相關(guān)研究中，不僅應(yīng)該包含BMI、維生素D受體多態(tài)性和維生素D分解代謝及基因反應(yīng)性等因素，還應(yīng)該注重血液與腫瘤組織中p53抗體及蛋白的檢測。

　　此外，Michael F. Holick還指出，根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)，謹慎的做法應(yīng)當是，腫瘤患者應(yīng)考慮每天服用2000 IU維生素D3以改善維生素D狀態(tài)，從而減少癌癥相關(guān)發(fā)病率和死亡率，但是這一做法對維生素D過敏的患者除外。

　　總的來說，這項研究首次發(fā)現(xiàn)了p53免疫反應(yīng)亞型與補充維生素D降低消化道腫瘤患者的復(fù)發(fā)或死亡風險的關(guān)系，為今后研究維生素D在腫瘤治療中的作用開辟了新的思路，其背后的生物學(xué)機制也需要進一步通過相關(guān)基礎(chǔ)研究加以探索。