資訊 > 食品原材料 > 人造甜味劑居然可用于治療癌癥,而且副作用更小!
碳酸酐酶是一類普遍存在于生物體內的含鋅金屬酶,催化二氧化碳的可逆水合反應,維持細胞內外pH的平衡。人碳酸酐酶和其他哺乳動物體內的碳酸酐酶均為α型,同工酶有16種,雖然其催化功能都很相似,但是組織分布和亞細胞定位存在很大差異。其中,碳酸酐酶IX(carbonic anhydrase IX, CA IX)為一個跨膜蛋白,并被鑒定為腫瘤相關蛋白,除了胃腸黏膜組織外,在正常組織中幾乎不表達,而在許多實體瘤中卻高度表達,并參與調節(jié)腫瘤細胞增殖、轉移和侵襲。因此,CA IX成為一個潛在的藥物作用靶點,尋找高效的CA IX 抑制劑逐漸成為一個令人矚目的新型抗腫瘤策略。
人造甜味劑被用于低糖飲料和食物中,近日有研究發(fā)現(xiàn),人造甜味劑也可通過靶向碳酸酐酶IX的方法來治療癌癥。雖然已有幾種獲批藥物可以靶向同一類型的CA蛋白,但這些藥物都是非選擇性藥物,因此可能導致嘔吐和乏力等副作用。 現(xiàn)在,研究人員在美國化學學會主辦的 《藥物化學雜志》 上發(fā)表文章指出,有一種人造甜味劑可用于開發(fā)特異性更高、副作用更少的癌癥治療方法。
CA IX在腫瘤生理中的作用
高密度生長的腫瘤細胞易發(fā)生缺氧,誘導氧化磷酸化和無氧酵解等生理活動,改變腫瘤微環(huán)境,使胞內產生大量的HCO3− 、H+ 和 CO2。胞內H+通過液泡型ATP合成酶、單羧酸轉運蛋白(MCT)、Na+ /H+ 逆向轉運蛋白 (NHE) 等轉運蛋白流到胞外。CA IX 在胞外催化 CO2 水合反應而產生HCO3− 和H+, 使胞外 pH 下降, 并配合碳酸氫鹽轉運蛋白如陰離子轉運蛋白 (AEs) 和 Na+ / HCO3− 協(xié)同轉 運蛋白 (NBCs) 將 HCO3−輸入細胞, 中和分子內的H+, 使腫瘤細胞維持胞內弱堿性, 胞外弱酸性, 適應微環(huán)境的變化, 促進腫瘤的生長、轉移和侵襲。因此,通過逆轉 CA IX 的酸化作用、改變腫瘤細胞的生存微環(huán)境而抑制腫瘤的生長和轉移,對腫瘤的治療具有非常重要的意義。
甜味劑ACE-K比糖精的選擇性更高、副作用更少
在之前的研究中,Robert McKenna和同事們報道稱,SweetN Low®中的人造甜味劑糖精比其他療法對CA IX的選擇性更高,從而可以成為是一個很有前景的治療選擇。 但該團隊想知道,另一種人造甜味劑乙酰磺胺酸鉀是否可作為更好的癌癥療法。 這種甜味劑又叫做ACE-K,商品名為Sunett®和Sweet One®,被廣泛使用于汽水和烘烤食品等加工食品中。
由于CA IX蛋白難于純化,所以研究人員發(fā)明了一個經(jīng)基因改造的蛋白,叫做 "類CA IX"。 他們研究了ACE-K和其他抑制劑與類CA IX以及體內廣泛表達的CA II的相互作用。 他們發(fā)現(xiàn),ACE-K比糖精的選擇性更高,更優(yōu)先作用于CA IX,而非CA II。 他們還探索了ACE-K和CA IX結合的特性,這一特性是ACE -K所特有的。舉例而言,ACE-K完全填滿了CA IX的結合域,并直接與一個催化鋅離子結合,使一個水分子脫離,而那些獲批藥物與CA IX結合時,該水分子仍存在。 這一信息將幫助研究人員改造ACE-K的化學結構,來開發(fā)選擇性更高、副作用更少的療法。
Tips
ACE-K的甜度約為甘蔗的一百至二百倍,沒有熱量。它的優(yōu)點是對熱穩(wěn)定,不會因加熱而破壞,缺點則是略帶苦味。因此它和阿斯巴甜成了絕配,兩者混合使用,可以改善阿斯巴甜對熱的不穩(wěn)定性,另一方面也可以消除 ACE-K的苦味。已有不少食品領域從業(yè)者使用ACE-K取代糖精。美國FDA對ACE-K的每日允許攝取量為每公斤體重15毫克。
參考來源:
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-01/acs-asc012418.php
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